Hu5F9-G4(以下称为5F9)抗体是巨噬细胞免疫检查点抑制剂可阻断CD47，其诱导肿瘤细胞吞噬作用。5F9与利妥昔单抗具有协同作用，通过增强巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用来消除B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞。该组合已经进行了临床评估阶段。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项1b期研究，涉及患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的患者。这些患者可能患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤。研究人员给予了利妥昔单抗和5F9(初始剂量为1mg/kg体重，静脉内给药，每周维持剂量为10至30mg/kg)以确定安全性和疗效，并提示2期剂量。

该研究共招募了22名患者(15名患有DLBCL，7名患有滤泡性淋巴瘤)。患者之前治疗接受的中位数为4(范围为2至10)，95%的患者患有利妥昔单抗难治的疾病。不良事件主要是1级或2级。最常见的不良事件是贫血和输液相关反应。通过5F9初始剂量和维持剂量的策略减轻贫血(达到预期的目标效应)。剂量限制性副作用很少见。5F9选择的2期剂量为30mg/kg，可使循环中白细胞和红细胞上约100%的CD47受体占据。总共50%的患者获得客观(即完全或部分)反应，36%具有完全反应。在DLBCL患者中，客观反应率和完全反应率分别为40%和33%，在滤泡性淋巴瘤患者中分别为71%和43%。DLBCL患者中位随访时间为6.2个月，滤泡性淋巴瘤患者中位随访时间为8.1个月，91%的反应仍在进行中。

由此可见，巨噬细胞检查点抑制剂5F9与利妥昔单抗联合对于具有侵袭性和惰性淋巴瘤的患者表现出了有前景的治疗活性。在该初始研究中未观察到临床上显著的安全性事件。

原始出处：

Ranjana Advani,et al.CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma.NEJM.2018.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1807315