肝胆胰系统肿瘤是常见的高发、难治性瘤种之一，一直缺乏有效的药物，且患者预后情况较差。2018年CSCO年会上，吴丽花教授作了关于评估信迪利单抗在中国晚期肝胆胰恶性肿瘤患者中的有效性与安全性的报道，引起广泛关注。其Ⅰ期研究结果的公布，给肝胆胰系统中晚期肿瘤患者带来了新的希望。特邀浙江大学附属第一医院肝胆胰外科的吴健教授，请他谈谈对该研究的看法。

吴健主任医师、博士生导师 浙大一院肝胆胰外科副主任 中国医师协会器官移植分会委员 中华医学会 分会器官移植学组委员 浙江省医学会器官移植学分会常委 《Hepatobiliary Pancreat Dis Int》杂志编委 中华肝胆外科杂志编委 浙江省“新世纪151人才” 浙江省卫生创新人才 香港大学玛丽医院 美国克利夫兰医学中心访问学者

肝胆胰肿瘤——癌中之王

近些年来，肿瘤的治疗有长足的进步。但肝胆胰肿瘤的进展还是不尽人意，肝胆胰肿瘤的死亡率依然居高不下。早期医生常常采取外科手术的方式进行肝胆胰系统肿瘤的治疗。由于许多肝胆胰肿瘤患者在发现时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时机，目前主要是内科为主的综合治疗。但是，靶向药物的客观缓解率和总体有效率相对不高，除靶向药物外，普通化疗对肝胆胰肿瘤的效果并不明显，这也是目前肝胆胰肿瘤治疗的症结所在。

数据带来曙光，免疫新药带来希望

在2018 CSCO大会期间，信达生物与礼来制药共同研发的信迪利单抗药物针对肝胆胰肿瘤的研究结果公布，让人眼前一亮。相比于国外研发的同类药物，信迪利单抗对PD-1 的亲和力更高其亲和力比pembolizumab高10倍，比nivolumab高50倍，预期其临床疗效也更为显着。

该研究共入组41例患者，男性25例，女性16例，中位年龄为51岁。肿瘤分期有92%是四期，有80%是属于肝胆肿瘤，另外20%属于胰腺和腹部的肿瘤。目前，中位随访时间为17个月，全部患者至少接受过1次用药，且中位用药次数为5次，可评估疗效的患者有36例，其中1例患者(胆管癌)的症状完全缓解，4例患者的症状出现部分缓解，9例患者的情况较为稳定，客观缓解率(ORR)为13.9%，疾病控制率(DCR)为38.9%，其中有2例患者评价为PD，选择继续用药，之后趋于稳定。目前，中位缓解持续时间尚未达到，中位PFS约为67天，中位总生存时间约为11.4个月，OS事件的发生率为36.6%。

安全性结果显示，该研究的不良事件发生率与之前的研究类似。主要不良事件多为低级别的不良事件，表现为蛋白尿、贫血、胆红素升高，以及肝功能的异常。免疫相关不良事件，主要表现为甲减，还有间质性的肺炎(1例)和肾上腺皮质功能减退(1例)。

期待国产PD-1药物尽快上市，助力中国抗癌事业

PD-1在治疗黑色素瘤方面的巨大成功，让医生和患者看到了PD-1治疗恶性程度较高的实体肿瘤的希望。在我国进行的多项PD-1临床研究均取得了令人满意的结果，对治疗肝胆胰系统的肿瘤也有一定启发。信迪利单抗的早期研究，既关注到肝胆胰恶性肿瘤，敢于挑战临床难题，结果也不负众望，信迪利单抗治疗肝胆胰系统肿瘤的客观缓解率(ORR)可达13.9%，甚至有患者获得完全缓解。免疫治疗在晚期肝胆胰恶性肿瘤的下一步研究方向，是将PD-1与化疗药物以及靶向药物相结合。

信迪利单抗在中晚期的肝胆胰肿瘤患者中具有良好的疗效和安全性。在精准医学时代，我们也期望信迪利单抗能够尽快获批，也希望能够扩大适应症，将肝胆胰类的肿瘤也纳入进去。造福更多的中晚期肝胆胰肿瘤患者，让更多的患者受益。