Hermes受体——CD44,是一种多功能的黏附分子,对多种髓系恶性肿瘤的肿瘤干细胞的归巢和侵袭性发挥重要作用。尽管已有报道称肥大细胞(MC)会表达CD44,但目前对该受体在系统性肥大细胞增多症患者的肿瘤细胞中的调控和功能尚知之甚少。
在瘤性肥大细胞中,CD44是RAS/STAT5依赖性的靶点,与肥大细胞增多症的侵袭性相关。
敲除肿瘤肥大细胞的CD44可降低其侵袭性、延长SCID小鼠的存活期。
摘要:
Hermes受体——CD44,是一种多功能的黏附分子,对多种髓系恶性肿瘤的肿瘤干细胞的归巢和侵袭性发挥重要作用。尽管已有报道称肥大细胞(MC)会表达CD44,但目前对该受体在系统性肥大细胞增多症患者的肿瘤细胞中的调控和功能尚知之甚少。
Niklas Mueller等人发现无痛性SM(ISM)、SM合并相关血液肿瘤、侵袭性SM和MC白血病(MCL)患者的克隆性CD34+/CD38-干细胞、CD34+/CD38+祖细胞和CD117++/CD34-MC均表达CD44。此外,研究人员所检测的所有人类MCL样细胞系(HMC-1、ROSA、MCPV-1)的胞质内和细胞表面均存在CD44。研究人员还发现肿瘤MC表达CD44依赖于RAS-MEK-和STAT5信号,可增加SM的侵袭性。与此相对应的,与ISM或皮肤肥大细胞增多症患者相比,晚期SM患者的血清可溶性CD44水平更高,与患者总体存活率和无进展存活期相关。
为探究CD44的功能,研究人员采用严重的联合免疫缺陷(SCID)小鼠、HMC-1.2细胞和shRNA敲低CD44的细胞建立异种器官移植模型。shRNA介导敲低CD44可降低MC扩增和肿瘤形成,还可延长SCID小鼠的存活期。
总而言之,本研究显示CD44是RAS-MEK/STAT5驱动的MC的侵袭性受体,与SM的侵袭性相关。另外,CD44是否可作为晚期SM的治疗靶点还有待确定。
原始出处:
Niklas Mueller,et al.CD44 is a RAS/STAT5-regulated invasion receptor that triggers disease expansion in advanced mastocytosis.Blood 2018 :blood-2018-02-833582; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-02-833582
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