CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章, 研究选择性抗血管生成素-2(Ang2)单抗 MEDI3617单药或联合贝伐单抗或化疗的最大耐受剂量和安全性。
CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章, 研究选择性抗血管生成素-2(Ang2)单抗MEDI3617单药或联合贝伐单抗或化疗的最大耐受剂量和安全性。
该研究为评估晚期实体肿瘤患者的Ⅰ/Ⅰb期,多中心,剂量递增和拓展研究。患者接受静脉MEDI3617单药(5-1500mg 三周(Q3W ))联合贝伐单抗每2周(Q2W)或Q3W,紫杉醇每周或卡铂加紫杉醇Q3W。剂量拓展包括铂类耐药的卵巢癌单药治疗队列和贝伐单抗耐药恶性胶质瘤的联合贝伐单抗治疗队列。研究共纳入116例患者。未达到最终的最大耐受剂量(单药或联合治疗)。MEDI3617药代动力学呈线性,300mg Q3W剂量时外周Ang2结合达到最大程度。MEDI3617单药安全性良好,但在晚期卵巢癌中安全性较差(出现3级水肿相关不良反应)。此外,MEDI3617联合化疗或贝伐单抗耐受性良好。卵巢癌和胶质瘤单药单药剂量递增队列的总缓解率分别为6%和0%。
文章最后认为,除了卵巢癌,MEDI3617单药治疗推荐剂量为1500mg Q3W或1000mg Q2W。联合其他Ang2抑制剂时也会出现外周水肿,但是卵巢癌中出现的严重程度和持续时间表明该症状可能会作为这类患者新的临床安全性指标。由于其临床活性有限,终止了MEDI3617的研究。
原始出处:
David M.Hyman,Naiyer Rizvi,et al.PhaseⅠStudy of MEDI3617,a Selective Angiopoietin-2 Inhibitor Alone and Combined with Carboplatin/Paclitaxel,Paclitaxel,or Bevacizumab for Advanced Solid Tumors.CLIN CANCER RES.June 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1775
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