目前，晚期NSCLC患者的三线治疗尚无标准方案，ALTER-0303试验已经证实安罗替尼在三线及以上治疗晚期NSCLC患者的有效性和安全性。北京协和医院的张力教授团队在前期研究的基础上，对接受安罗替尼治疗的患者的生活质量进行了研究，结果显示，除了口疮或舌头症状外，安罗替尼在其他方面都比安慰剂更佳。其结果于5月17日发表于著名肺癌研究杂志《Lung Cancer》上。

对于既往至少接受过2次系统性化疗(EGFR/ALK阳性患者需接受过相应靶向治疗)后，耐药或不能耐受的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，目前尚无标准的三线治疗方案。

安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，III期试验ALTER-0303研究结果显示，安罗替尼可考虑作为晚期NSCLC的三线及以上治疗的方案。

对症状缓解和改善或维持生活质量(QoL)的作用在考虑某种治疗是否可作为标准治疗方案时非常重要，然而，目前几乎没有对三线治疗时的NSCLC患者的生活质量进行过研究。因此，评估患者在接受安罗替尼治疗时的QoL的本项研究，对临床医生极具参考意义。

研究方法

这是一项在中国31个中心进行双盲随机III期试验。入组患者为IIIB/IV期NSCLC、既往至少接受过2次系统性化疗，且EGFR/ALK阳性患者必须接受过相应靶向治疗后耐药或不能耐受。患者按照2：1的比例随机分配到安罗替尼组或安慰剂组，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

在基线、第一周期末、每两周期末和末次就诊时，使用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量核心调查问卷30(QLQ-C30)及相关的EORTC生活质量肺癌特异性模块(QLQ-LC13)评估患者的QoL。组间症状评分或每组自基线以来症状评分相差10分或以上被认为具有临床意义，并将QoL分级为改善(功能量表增加≥10分，症状量表降低≥10分)、稳定或加重(功能量表降低≥10分，症状量表增加≥10分)。

由于安慰剂组6个周期治疗后仅回收少量调查问卷，因此研究仅分析了前6个周期的结果。

研究结果

2015年2月~2016年8月，总共从31个中心入组437例患者。其中安罗替尼组294例，安慰剂组143例。两组患者的性别、年龄、组织学、分期、基因状态和ECOG评分等基线特征均衡。

安罗替尼组和安慰剂组患者在基线时，QLQ-C30和QLQ-LC13子量表的平均得分相似。与基线相比，安慰剂组患者的角色功能、社会功能以及疲劳、呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、疼痛症状恶化，经济问题和脱发改善;安罗替尼组患者的口疮或舌头、身体其他部位疼痛等恶化。

QLQ-C30调查问卷中，自基线水平以来的改变，如角色功能(第2周期)、社会功能(第4周期)、呼吸困难(第2和第4周期)、失眠(第6周期)、便秘(第2周期)和经济问题(第2周期)等方面，安罗替尼组比安慰剂组更佳。

QLQ-LC13调查问卷中，与安慰剂组相比，安罗替尼组在休息时呼吸急促(第2周期)、步行时呼吸急促(第2周期)、脱发(第4周期)等方面表现更佳，而在口疮或舌头痛(第2、4和6周期)上，安慰剂组更佳。

图1：EORTC QLQ-C30评分自基线的平均改变

图2：EORTC QLQ-LC13评分自基线的平均改变

小编点评

衡量某种药物是否具有治疗前景，除了有效性和安全性外，患者的生活质量也是重要的考量方面。关于QoL的调查问卷反映了患者的症状和功能状态。

2017年ASCO上公布的ALTER-0303研究主要研究结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼可显着延长患者的中位总生存期达3.33个月，证实了安罗替尼三线及以上治疗晚期NSCLC的有效性。本研究旨在探讨该试验的次要终点——生活质量，结果显示，对于既往至少接受过2次系统性化疗和EGFR/ALK阳性且接受过相应靶向治疗后耐药或不能耐受的患者，除了口疮、舌头症状外，安罗替尼在角色功能、社会功能、呼吸困难、失眠、便秘等方面，都优于安慰剂。这意味着在生活质量这个考量维度，安罗替尼也有资格成为晚期NSCLC患者的标准三线及以上治疗方案，为此类患者提供一个新选择。

需要注意的是，由于疾病进展，安慰剂组完成调查问卷的患者数量较少，研究者仅比较了安罗替尼组和安慰剂组前6个治疗周期的调查问卷。考虑到此研究多数患者的ECOG评分为0或1分，因此对于体力状态较差的患者，还需要更多的研究数据加以验证。

原始出处：Xiaoyan Si, Li Zhang, Hanping Wang, et al.Quality of life results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer(2018).