Birabresib(MK-8628/OTX015)是一种bromodomain抑制剂，在血液系统肿瘤中具有活性。JCO近期发表了一篇文章，研究Birabresib治疗去势抵抗前列腺癌，睾丸核蛋白中线癌(NMC)和非小细胞肺癌的安全性，有效性和药代动力学。

研究的患者分为两个队列，A队列接受Birabresib每天1次持续治疗，初始剂量为80mg，B队列患者接受Birabresib 100mg连续治疗7天，21天1个周期，采取剂量递增3+3设计。主要的观察指标为剂量限制毒性以及推荐Ⅱ期剂量。46例接受治疗的患者中，26例为去势抵抗前列腺癌，10例NMC，10例非小细胞肺癌。A队列中，19例可评估患者的患者中4例在80mg每天1次时出现剂量限制毒性(3级血小板减少n=3，高胆红素血症n=1)，100mg每天1次的3例患者中2例出现剂量限制毒性(2级厌食及恶心，4级血小板减少)。B队列中未出现剂量限制毒性。46例患者中，38例出现治疗相关不良反应(腹泻，恶心，厌食，呕吐，血小板减少)。3例NMC患者出现部分缓解，持续时间1.4到8.4个月。

文章最后认为，Birabresib治疗实体肿瘤患者的Ⅱ期推荐剂量为80mg每天1次，持续给药。Birabresib在NMC患者中观察到临床活性。未来的Birabresib研究需要考虑采取间歇性设计以尽可能缓解慢性给药导致的毒性。

原始出处：

Jeremy Lewin,Jean-Charles Soria,et al.PhaseⅠb Trial With Birabresib,a Small-Molecule Inhibitor of Bromodomain and Extraterminal Proteins, in Patients With Selected Advanced Solid Tumors.JCO.May 2018 doi:10.1200/JCO.2018.78.2292