CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了选择性pan-AKT抑制剂AZD5363治疗晚期实体肿瘤的临床试验结果。该研究的目的是评估AZD5363的安全性，耐受性和药代动力学，评估其初步的临床效果。

研究纳入≥18岁的患者。分为连续给药，间断给药{4天/周(4/7)，2天/周(2/7)}，同时进行安全性，药代动力学和药效学研究。拓展队列由约20例患者构成，研究AZD5363在PIK3CA突变乳腺癌和妇科肿瘤中的作用。研究结果表明，连续给药组最大耐受剂量为320mg，间断给药(4/7)最大耐受剂量为480mg，间断给药(2/7)的最大耐受剂量为640mg。连续给药的剂量限制毒性为皮疹和腹泻，2/7组为高血糖，4/7组无剂量限制毒性。常见的不良反应为腹泻和恶心。在PIK3CA突变乳腺癌和妇科肿瘤拓展队列使用推荐Ⅱ期剂量(480mg bid，4/7间断)，分别有46%和56%的患者出现肿瘤缩小，RECIST反应分别为4%和8%。这些反应低于预期的20%，因此未进行进一步的PIK3CA突变队列的研究。

文章最后认为，使用推荐Ⅱ期剂量时，AZD5363耐受性良好且对肿瘤具有稳定的控制效果。

原始出处：

Udai Banerji,Emma J.Dean,et al.A PhaseⅠOpen-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers.CLIN CANCER RES.May 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2260