JCO：非小细胞肺癌患者抗PD-1/PD-L1阻断治疗反应的分子决定因素
使用免疫检查点抑制(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌有持续的治疗反应，可以改善患者预后。目前尚需最大化ICI作用的临床工具以及进一步理解治疗反应的分子决定因素。二代测序(NGS)技术正变得越来越普遍，但是其在发掘ICI治疗反应预测分子领域的作用尚未知。JCO近期发表了一篇文章，研究了这一问题。
使用免疫检查点抑制(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌有持续的治疗反应，可以改善患者预后。目前尚需最大化ICI作用的临床工具以及进一步理解治疗反应的分子决定因素。二代测序(NGS)技术正变得越来越普遍，但是其在发掘ICI治疗反应预测分子领域的作用尚未知。JCO近期发表了一篇文章，研究了这一问题。
作者收集了接受抗PD-1或抗PD-L1治疗以及NGS的晚期非小细胞肺癌患者的临床数据。使用RECIST评价治疗有效性，持续临床获益(DCB)的标准为部分反应/病情稳定时间超过6个月。作者比较了DCB患者和无持续临床获益(NDB)患者的肿瘤突变负荷(TMB)以及基因改变情况。49例患者进行了全基因组测序(WES)以比较靶向NGS和WES对TMB量化情况的评估效果。研究结果表明，使用NGS评估TME与WES与WES相关性良好。DCB患者与NDB患者相比TMB更高。DCB更常见，TMB超过50%的患者无进展生存更长。NDB患者拷贝数改变基因比例最高。EGFR和STK11改变与缺少获益有关。TMB和PD-L1表达是独立变量，TMB和PD-L1组合进一步增加ICI的临床获益。
文章最后认为，靶向NGS可以准确评估TMB并可以进一步增加ICI获益可能性。TMB与PD-L1表达无关，两个变量有相似的预测效力。在多因素预测模型中同时加入TMB和PD-L1预测效力更强。
原始出处：
Hira Rizvi,Francisco Sanchez-Vega,et al.Molecular Determinants of Response to Anti-Programmed Cell Death(PD)-1 and Anti-Programmed Death-Ligand(PD-L)-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Profiled With Targeted Next Generation Sequencing.JCO.January 16 2018 doi:10.1200/JCO.2017.75.3384
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