近几年，谈及癌症，很少有治疗方法能比免疫疗法更让人兴奋了。这类颠覆性的疗法是利用患者自身的免疫系统检测和杀死癌细胞，已被证明能够用于治疗十多种不同的癌症。不过，目前，免疫疗法依然有很大的局限性，它只能用于治疗少部分患者，在大多情况下依然是无效的，这是因为，癌细胞非常“狡猾”，它们有许多方法保护自己免受免疫攻击。

1月11日，在线发表于Cell杂志上的这项研究中，来自洛克菲勒大学的一个科学家小组报道了一种能够破坏癌症保护屏障的方法，从而让免疫细胞能够更容易的完成它们的工作——杀死癌细胞。

具体来说，这一新方法主要关注一种被称为骨髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的免疫细胞，并且似乎具有在小鼠中对抗多种不同癌症类型的能力。

论文的共同通讯作者Sohail Tavazoie解释到：“先前的研究发现，MDSCs能够阻止其他类型的免疫细胞(如T细胞、自然杀伤细胞)靶向癌症。因此，我们预测，如果能找到杀死MDSCs的方法，就可能会激活有益的抗癌免疫响应。”

激活ApoE基因的“双重效果”

在早期的研究中，Tavazoie的实验室调查了一种叫做ApoE的基因及其在“抑制黑色素瘤从原发部位转移到其他器官”中的作用。他们发现，增加ApoE会通过“损伤癌细胞侵入健康组织和生长血管的能力”，导致肿瘤转移减少。

更有趣的是，研究人员发现，开启ApoE基因的药物除了具有抗转移(anti-metastasis)作用，似乎还能通过减少小鼠的MDSC水平来影响免疫反应，从而激活了抗肿瘤T细胞。

论文的第一作者兼共同通讯作者Masoud Tavazoie说：“这些结果表明，激活ApoE通路能够增强对抗癌症的免疫反应。”

临床试验初显成功

在最近的实验中，科学家们用一种叫做RGX-104的化合物处理了不同癌症类型的小鼠。RGX-104的作用是诱导机体ApoE的产生。结果显示，该化合物能够有效对抗多种肿瘤类型，尤其是肺癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌，以及黑色素瘤和胶质母细胞瘤。同时，研究证实，RGX-104杀死了小鼠的MDSCs，这使得其他免疫细胞能够攻击癌症。

目前，研究者们正在一项包含多种类型癌症患者的多中心I期临床试验中测试RGX-104。除了评估作为单一用药的潜力，研究者们还在调查RGX-104联合免疫疗法PD-1抑制剂的疗效。这篇Cell论文报道了该临床试验的早期结果，共包含6名患者。结果显示，接受RGX-104治疗的患者体内MDSCs数量减少，同时，免疫响应增加了。

Sohail Tavazoie说：“这是我们第一次将实验室的工作推向临床试验。我们非常高兴看到，在迄今为止所有接受测试的患者中，该药物影响免疫系统的方式与我们在小鼠中观察到的是相似的。”

据悉，研究人员计划最终为该临床试验招募120名患者，预计在明年晚些时候报道更多的结果。

原始出处：

Masoud F. Tavazoie， et al.LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer.Cell，2018.