由于获得性或本身携带的疾病耐药性,使得复发性/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的预后极差。故急需研发新型低毒性的药物。目前,癌症治疗最有希望的一种新兴治疗策略——靶向免疫疗法。
由于获得性或本身携带的疾病耐药性,使得复发性/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的预后极差。故急需研发新型低毒性的药物。目前,癌症治疗最有希望的一种新兴治疗策略——靶向免疫疗法。
免疫疗法可提高其他恶性血液肿瘤(包括B-ALL)患者的预后,但,目前尚无免疫疗法可改善T-ALL的预后。
Karen L. Bride等人猜想靶向CD38或许可有效对抗T-ALL。其已通过实验证实,来源于T-ALL患者的原始细胞表面有明显表达的CD38,而且,经过多重化疗药物处理后,细胞表面的CD38仍稳定表达。而在正常的淋巴细胞和骨髓细胞,以及非造血器官的某些组织中,CD38表达水平均极低,提示CD38或许是治疗T-ALL的理想靶点。
Daratumumab是可结合CD38的人类IgGκ单克隆抗体,已证实其用于难治性多发性骨髓瘤(MM)患者具有良好的安全性和疗效。研究人员进一步T-ALL患者来源的移植瘤(PDX)中检验daratumumab的效果发现,在15个不同的PDX中,14个有显着疗效。
综上所述,daratumumab或许可为T-ALL患者带来的新的希望。
原始出处:
Karen L. Bride,et al.Preclinical efficacy of daratumumab in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).Blood 2018 :blood-2017-07-794214; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-07-794214
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