在乳头状甲状腺癌中SKP2的下调与TRAIL协同通过ROS诱导细胞凋亡
大家都知道S期激酶蛋白2(SKP2)是一种具有蛋白酶体特性的F-box蛋白，已经被发现在各种肿瘤中过表达，然而其在甲状腺乳头状癌(PTC)的作用尚未完全阐明。Poyil Pratheeshkumar 等人则进行了相关的研究，并把研究结果发表在近日的JCEM上。
大家都知道S期激酶蛋白2(SKP2)是一种具有蛋白酶体特性的F-box蛋白，已经被发现在各种肿瘤中过表达，然而其在甲状腺乳头状癌(PTC)的作用尚未完全阐明。Poyil Pratheeshkumar 等人则进行了相关的研究，并把研究结果发表在近日的JCEM上。
研究人员在超过1000个PTC样品的组群中通过组织微阵列格式的免疫组化评估SKP2表达。在体内和体外的研究中，使用蛋白酶体抑制剂硼替佐米和促凋亡死亡配体TRAIL单独或组合在PTC细胞系。使用MTT、流式细胞术和免疫印迹来确定细胞凋亡。
研究结果显示SKP2在45.5%的PTC患者中过度表达，且与甲状腺外延伸(p = 0.0451)、远处转移(p = 0.0435)和高细胞变异(p = 0.0271)显着相关。 SKP2过表达也与XIAP过表达(p <0.0001)和Bcl-xl过表达(p = 0.0005)直接相关，并且与死亡受体-5(DR5)呈负相关(p <0.0001)。硼替佐米和TRAIL的协同处理通过线粒体凋亡途径在PTC细胞系中协同诱导细胞凋亡。此外，硼替佐米和TRAIL通过激活ERK-CHOP信号级联协同诱导活性氧(ROS)产生并引起DR5上调。值得注意的是，硼替佐米/ TRAIL诱导的ROS产生在诱导PTC细胞凋亡中起关键作用。最后，硼替佐米治疗增强了TRAIL介导的对裸鼠中的异种移植肿瘤生长的抗癌作用。
这些数据表明SKP2是PTC中的潜在治疗靶标，硼替佐米和TRAIL的组合可能是用于治疗侵袭性PTC的患者的可行治疗选择。
原始出处：
Poyil Pratheeshkumar.et al.Downregulation of SKP2 in papillary thyroid cancer acts synergistically with TRAIL on inducing apoptosis via ROS. J Clin Endocrinol Metab. 2017.
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