通过过去的的研究已知在人肺中乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)具有高表达水平。但是对转运蛋白在肺上皮细胞中的亚细胞定位和功能活性的研究并不充分。Sabrina N等人研究了新鲜分离的并原代培养的人肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT2)和1型细胞(AT1样细胞)的BCRP表达和活性,并将这些结果与NCI- H441细胞系的进行比较。 研究团队用q-PCR和免疫印迹测定AT2和AT1样细胞中以及NCI-H441细胞的不同代数中的BCRP表达水平。
通过过去的的研究已知在人肺中乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)具有高表达水平。但是对转运蛋白在肺上皮细胞中的亚细胞定位和功能活性的研究并不充分。Sabrina N等人研究了新鲜分离的并原代培养的人肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT2)和1型细胞(AT1样细胞)的BCRP表达和活性,并将这些结果与NCI- H441细胞系的进行比较。 研究团队用q-PCR和免疫印迹测定AT2和AT1样细胞中以及NCI-H441细胞的不同代数中的BCRP表达水平。转运蛋白定位通过共焦激光扫描显微镜确认。使用BCRP底物BODIPY FL哌唑嗪和抑制剂Ko143进行外排和转运研究以评估不同细胞模型中的BCRP活性。
研究结果表明在从AT2向AT1样表型转分化期间BCRP表达降低。在空气 - 液体界面培养的NCI-H441细胞或浸没NCI-H441细胞培养不改变BCRP丰度,然而BCRP水平随着传代次数增加。 BCRP位于NCI-H441细胞的顶膜和胞质溶胶。在原代细胞中,蛋白质主要在细胞核中且功能研究与表达数据一致。BCRP在AT2和AT1样细胞中表达不同,后者的丰度和活性较低。核BCRP可能在远端肺上皮细胞中发挥转录作用。在NCI-H441细胞中,BCRP在顶端细胞膜中表达,其活性与定位模式一致。
原文来源:
Sabrina Nickel, Mohammed Ali Selo,Juliane Fallack, et.al.Expression and Activity of Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) in Human Distal Lung Epithelial Cells In Vitro.Pharmaceutical Research
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