CLIN CANCER RES：抗肿瘤干细胞药物Ipafricept治疗晚期实体瘤患者
Wnt信号与肿瘤细胞去分化及肿瘤干细胞功能关系密切。Ipafricept(OMP-54F28)是一种重组融合蛋白，将人frizzled 8受体胞外部分与可跟Wnt配体结合的IgG1 Fc片段融合。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估Ipafricept在实体瘤患者中的疗效。 患者每三周接受Ipafricept静脉输入。主要的研究目标为剂量限制毒性(DLT)，推荐Ⅱ期试验剂量(R
Wnt信号与肿瘤细胞去分化及肿瘤干细胞功能关系密切。Ipafricept(OMP-54F28)是一种重组融合蛋白，将人frizzled 8受体胞外部分与可跟Wnt配体结合的IgG1 Fc片段融合。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估Ipafricept在实体瘤患者中的疗效。
患者每三周接受Ipafricept静脉输入。主要的研究目标为剂量限制毒性(DLT)，推荐Ⅱ期试验剂量(RP2D)，安全性，药代动力学(PK)，免疫原性，药效学(PD)和初步的效果。共27例患者接受4个不同剂量药物治疗(0.5，1，2.5，5，10，15和20mg/kg)。由于PK模型研究表明目标有效剂量为10mg/kg且在20mg/kg时出现脆性骨折，所以未进行更高剂量试验。最常见的1级和2级不良反应为味觉障碍，食欲下降，虚弱和肌肉痉挛。Ipafricept相关3级不良反应包括低磷血症和体重下降。Ipafricept半衰期为4天，抗药物抗体发生率低。6例患者β-CTX为基线的2倍，这一结果是可逆的。Wnt通路基因药效学调整在剂量≥2.5mg/kg后出现。2例硬纤维瘤患者和1例生殖细胞癌患者病情稳定超过6个月。
文章最后认为，Ipafricept耐受性良好，在硬纤维瘤和生殖细胞癌患者中观察到病情稳定时间延长。
原始出处：
Antonio Jimeno,Michael Gordon,et al.A First-in-Human PhaseⅠStudy of the Anticancer Stem Cell Agent Ipafricept(OMP-54F 28),a Decoy Receptor for Wnt Ligands,in Patients with Advanced Solid Tumors.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2157
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