用依鲁替尼靶向Bruton酪氨酸激酶(BTK)疗法改变了慢性淋巴细胞白血病的治疗。然而,难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病患者应用依鲁替尼治疗,预后仍然较差。Venetoclax是一种选择性的、口服的BCL-2活性抑制剂,既往用于治疗难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病。现有研究人员进行临床试验,评估Venetoclax用于正在采用或已进行过依鲁替尼治疗的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安
用依鲁替尼靶向Bruton酪氨酸激酶(BTK)疗法改变了慢性淋巴细胞白血病的治疗。然而,难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病患者应用依鲁替尼治疗,预后仍然较差。Venetoclax是一种选择性的、口服的BCL-2活性抑制剂,既往用于治疗难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病。现有研究人员进行临床试验,评估Venetoclax用于正在采用或已进行过依鲁替尼治疗的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性。
本试验招募年满18岁的已明确诊断的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。所有患者既往进行过BCR信号通路抑制剂治疗。所有患者都接受Richter筛查,并且排除经活检确诊的病例。予以符合要求的患者口服Venetoclax,起始剂量20mg/天,经过5周逐渐增加至400mg/天。病程进展快的患者剂量递增加快(经过3周增加至400mg/天)。主要评估指标:总体反应率。研究正在进行,收集截至3017年6月30日的数据,进行中期分析。
2014年9月-2016年11月,从美国的15个地点招募了127位既往进行过治疗的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。91位患者在被招募前最后进行的BCR抑制剂疗法是依鲁替尼,其中43位被分至主队列、48位被分至扩展队列。综合受试的91位患者,中位随访时间14个月(IQR 8-18),主队列为19个月(9-27),扩展队列12个月(8-15)。59位(65%,95% CI 53-74)患者获得整体反应,其中主队列有30位(70%, 54-83)、扩展队列有29位(60%, 43–72)。最常见的3/4级不良反应中有性粒细胞减少(46/91[51%])、血小板减少(26[29%])、贫血(26[29%])、白细胞计数减少(17[19%])以及淋巴细胞计数减少(14[15%])。91位患者中出现17例(19%)死亡,其中7位是因为疾病进展。无治疗相关的死亡。
上述数据表明Venetoclax用于正在采用或已进行过依鲁替尼治疗的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者,临床活性持久、耐受性良好。
原始出处:
Jeffrey A Jones,et al.Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial.The Lancet Oncology.12 December 2017.http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30909-9
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