肺癌是癌症相关死亡的主要原因。治疗它的最有希望的方法之一是免疫疗法，这是一种使患者的免疫系统对抗肿瘤的策略。在过去的二十年中，免疫疗法主要基于免疫细胞浸润肺部肿瘤的程度，这已成为患者总体预后的主要预测指标。

        问题在于肺部肿瘤适应了这些攻击，并找到了逃避这些攻击的方法。其中一种方法涉及称为“程序性死亡配体1(PDL1)”的蛋白质，肿瘤细胞在其表面上表达。当免疫细胞，例如T细胞攻击肿瘤，PDL1在其自身表面上适当地结合蛋白质，称为“程序性细胞死亡蛋白1”或PD-1)。这种相互作用触发了免疫细胞中的一系列生物反应，关闭其攻击机器并使其对肿瘤无害。

        为了解决这个问题，免疫治疗方案往往涉及阻断PD-1的药物，以切断肿瘤的逃避机制。但不幸的是，这还不够。我们需要的是对肺癌活跃的免疫回路的更全面的了解;这一知识将使我们能够优化和提高当前免疫疗法的效率。

        中性粒细胞帮助肺肿瘤隐藏

        为此，EPFL的Etienne Meylan实验室利用小鼠肺癌模型确定肺癌的“免疫特征”。这项研究表明，肺部肿瘤实际上可以通过中性粒细胞来帮助，这种免疫细胞通常处于感染，过敏反应和哮喘的第一线。总之，嗜中性粒细胞有助于疾病的进展，而不是阻止它。

        科学家进行了所谓的“嗜中性粒细胞减少试验”，这是一种研究中性粒细胞数量减少时发生在肿瘤中的方法。通过消除小鼠中性粒细胞，研究人员能够推断他们实际存在时对肺部肿瘤有何影响。

        令人惊讶的是，中性粒细胞的消耗引起了肺肿瘤免疫区的重新建模，T细胞将其淹没。这意味着中性粒细胞实际上帮助肿瘤更好地从T细胞中隐藏 - 这被称为“免疫排斥”。相反，嗜中性粒细胞消耗使肿瘤对抗PD1免疫疗法敏感。

        Meylan说：“由于嗜中性粒细胞在对抗病原体方面很重要，因此临床上不可能使用嗜中性粒细胞减少。 “相反，我们必须集中精力去了解嗜中性粒细胞如何促进肺部肿瘤的发展，这可能会导致鉴定阻断这种中性粒细胞特异性促肿瘤功能的药物。

        嗜中性粒细胞帮助肺肿瘤生长

        数据还显示，嗜中性粒细胞的存在导致肿瘤血管功能的改变。这些变化引发缺氧并导致肿瘤细胞产生称为“蜗牛”的蛋白质。这是重要的，因为“蜗牛”广为人知能够帮助癌细胞抵抗药物，以及促进肿瘤的复发和转移。

        研究人员发现，“蜗牛”反过来又增加了蛋白Cxcl2的分泌，增加了嗜中性粒细胞的浸润。这创造了一个积极的循环，加速了癌症的进展。

        简而言之，研究显示嗜中性粒细胞促进肿瘤进展，实际上可能阻碍肺癌免疫治疗的工作。作者将此描述为中性粒细胞和Snail之间的“恶性循环”，最终维持肿瘤微环境以支持肿瘤生长。

        Etienne Meylan说：“免疫疗法为这种破坏性疾病提供了重要的临床成功的新治疗选择。 “但在三分之二的患者中，肺部肿瘤没有反应，我们相信我们的工作提供了一个解释，找到打破中性粒细胞与肿瘤细胞之间恶性对话的新方法可能会损害肿瘤生长，并增加从免疫治疗中获益的患者。”

        原始出处：Julien Faget, Svenja Groeneveld, Gael Boivin, et al.Neutrophils and Snail orchestrate the establishment of a pro-tumor microenvironment in lung cancer. Cell Reports 12 December 2017.