在癌症与现代医学之间的战斗中，一些治疗药物虽然有效，却可能带来不希望的甚至危险的副作用。普林斯顿大学癌症研究员，华纳 - 兰伯特/帕克 - 戴维斯分子生物学教授Yibin Kang说：“化疗能挽救生命并提高生存率，但如果消除不良副作用，它可能会更好。

        为了解释他在癌症向骨转移传播的战争中的新武器，康用电影比喻：“独立日”。

        在1996年的大片中，地球上的人们反击外星人攻击者，部署计算机病毒来阻止守卫攻击者飞船的盾牌。康氏实验室与药物公司Amgen合作开发的一种新型抗体的作用相似。抗体15D11通过破坏癌症的防御策略并允许化疗起作用来抵抗骨转移。

        “Kang实验室主要研究乳腺癌转移 - 癌细胞是如何从乳房扩散到其他器官的 - 因为杀死绝大多数癌症患者不是原来的肿瘤，而是转移，”

        “我们的项目专门研究了骨转移以及肿瘤细胞和骨细胞如何通过分子信号相互交谈”，Rebecca Tang，2016级，与Kang一起工作了三年，现在是宾夕法尼亚大学的医学生。 “以前在实验室中的工作表明，一个名为Jagged1的分子是这个串扰的关键部分，使得乳腺癌细胞更容易转移到骨骼，因此我们想要看看是否可以通过使用称为15D11的抗体来预防或减少转移。”

        健康的骨骼不断补充分为两部分：破骨细胞(洗涤器)去除一层骨头，然后成骨细胞(重建者)用新材料补充骨头。

        Kang说：“就好像你的车道不好，用挖掘机去除旧的表面，然后再铺上一层新的表面，这就是维持骨组织的完整性和强度的原因。”

        但是在癌症患者中，这个系统可能会被骨肿瘤所劫持，他说。洗涤器可以进入超速运行，去除骨组织，直到几乎没有任何残留物，或重建者可以被诱骗促进肿瘤细胞的生长并在化疗期间保护它们。

        “肿瘤基本上藏在成骨细胞的摇篮里，”康说。

        最初，研究人员认为15D11只能对抗Jagged1高表达的肿瘤，但后来他们发现了令人惊讶的事情。当他们将抗体与化学疗法配对时，即使在没有高水平Jagged1的肿瘤中，它也比任何一种治疗效果好得多。

        郑说：“这两种药物的结合有协同作用。 “单独使用化疗对骨转移通常不是很有效。”它可以使肿瘤负荷最初减少，但直到它开始在重建器细胞(成骨细胞)中诱导Jagged1表达，肿瘤可以用作屏障。

        在大多数骨转移治疗中，这是当肿瘤对化学疗法产生抗性并且治疗停止时。但是因为15D11专门针对Jagged1，抗体消除了重建者的保护作用，使化疗能够继续对抗癌症。

        一种防止骨转移的新武器?

        为了证实成骨细胞中的Jagged1能够保护骨骼中的癌细胞，Kang与Baylor医学院的Brendan Lee博士合作，创建了一种在骨细胞中表达Jagged1的基因修饰的小鼠品系，使得小鼠更容易患乳腺癌骨中的细胞。

        在Kang的实验中，抗体和化学疗法联合治疗的小鼠保持相对健康，而用15D11或单独化疗治疗的小鼠的疾病迅速恶化。在一个实验中，联合治疗使骨中的肿瘤负荷降低了100倍以上。

        Kang说：“这是我们之前从未观察到的任何治疗剂对抗小鼠骨转移的试验中的一个显著反应。虽然研究人员还没有研究其他经常转移到骨头的癌症，例如前列腺癌，Kang说他怀疑这种抗体对他们也有效。

        他说，康希望有一个快速的途径，让抗体可以用于人体试验。 由于抗体已经完全人类化，已经在安进公司基因工程的“人源化小鼠”中产生，如果安进或其他药物合作伙伴选择继续前进，下一步就是临床试验。

        密歇根大学牙医学院副院长Russell S. Taichman博士说：“这项工作向前迈进了一大步，他没有参与这项研究。 “开发一种新的治疗靶点(抗体)，可能对人们有用，可能会改变早期疾病患者和直接发生转移的患者的临床表现!”

        原始出处：

        Hanqiu Zheng, Yangjin Bae, Sabine Kasimir-Bauer, et.al.Therapeutic Antibody Targeting Tumor- and Osteoblastic Niche-Derived Jagged1 Sensitizes Bone Metastasis to Chemotherapy.Cancer Cell