免疫微环境通过巨噬细胞分泌的IL-6诱导结直肠癌耐药
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤患者不良预后有关。但TAM在结直肠癌中的作用一直存在争议。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究结直肠癌中TAM的功能、机制和临床意义。 作者使用免疫组化方法检测结直肠癌组织中巨噬细胞浸润(CD68)，P-gp和Bcl2表达情况。在体内及体外实验中将TAM和结直肠癌细胞共培养评估TAM对结直肠癌耐药的影响。利用细胞因子抗体芯片、ELISA、中和性抗
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤患者不良预后有关。但TAM在结直肠癌中的作用一直存在争议。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究结直肠癌中TAM的功能、机制和临床意义。
作者使用免疫组化方法检测结直肠癌组织中巨噬细胞浸润(CD68)，P-gp和Bcl2表达情况。在体内及体外实验中将TAM和结直肠癌细胞共培养评估TAM对结直肠癌耐药的影响。利用细胞因子抗体芯片、ELISA、中和性抗体和荧光报告分析等研究机制。研究结果表明，TAM浸润与结直肠患者耐药有关。结直肠癌微环境中的巨噬细胞增加结直肠癌耐药能力并通过分泌IL-6降低药物诱导的细胞凋亡，这一效果可以被中和性IL-6抗体阻断。巨噬细胞分泌的IL-6活化结直肠癌中的IL6R/STAT3通路，活化的STAT3转录抑制肿瘤异质性miR-204-5p。后续实验证明miR-204-5p是调节TAM诱导的结直肠癌耐药的功能性靶标。miR-155-5p，一种调节C/EBPβ关键的miRNA，在TAM中通常下调，导致C/EBPβ表达增加。C/EBPβ可以活化TAM的IL-6，TAM分泌的IL-6通过激活结直肠癌细胞中IL-6R/STAT3/miR-204-5p通路诱导耐药。
文章最后认为，这些数据表明TAM中miR-155-5p/C/EBPβ/IL6信号异常通过调节IL-6R/STAT3/miR-204-5p轴诱导结直肠癌耐药，该研究发现了结直肠癌微环境中免疫细胞和肿瘤细胞之间新的联系。
原始出处：
Yuan Yin,Surui Yao,et al.The Immune-microenvironment Confers Chemoresistance of Colorectal Cancer through Macrophage-Derived IL6.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1283
相关文章
评论
我要跟帖
