2017年9月，发表在《Health Technol Assess》上的一项系统评价和经济学评估，对可用于识别结直肠癌(CRC)患者的Lynch综合征(LS)的分子检测进行了探究。

        背景：脱氧核糖核酸(DNA)(MMR)错配基因的遗传突变导致CRC、妇科癌症和其他癌症风险的增加，被称为LS。降低风险的干预措施可提供给已知LS致突变的患者。这种突变可通过全面的MMR基因检测识别，但这种检测在普通人群中可能过于昂贵。基于肿瘤的检测—微卫星不稳定性(MSI)和MMR免疫组化(IHC)—被用于CRC患者，以识别存在LS高风险的患者。MLH1(MutL同系物1)基因启动子甲基化检测和BRAF V600E检测可用于检测肿瘤实体，以排除某些偶发性癌症。

        目的：调查CRC患者使用MSI或IHC(联合或不联合MLH1启动子甲基化检测和BRAF V600E检测)检测LS在临床上是否有效(关于识别Lynch综合征和改善患者结局)，是否代表了NHS资源的有效利用。

        评价方法：系统评价是在已发表的有关CRC患者中LS的MSI和/或IHC检测诊断准确性研究、LS筛选的端对端研究、以及CRC患者中LS筛选的经济学评估文献中开展的。通过一个基于模型的经济评价，从诊断测试准确性评估结果中推断出长期结局。该模型是由作者先前开发的模型扩展出来的。

        结果：10项研究被识别出，用于评估MSI和/或IHC检测在CRC患者LS识别中的诊断测试准确性。对于MSI检测，敏感性范围是66.7%至100.0%，特异性范围是61.1%至92.5%。对于IHC，敏感性范围是80.8%至100.0%，特异性范围是80.5%至91.9%。当显示低水平MSI的肿瘤作为阳性结果治疗时，MSI检测的敏感性增加但特异性下降。未识别出CRC患者中LS筛查的端对端研究。确定了9项在CRC中筛选LS的经济学评估。所有纳入的研究都没有完全匹配决策问题，因此需要一个新的经济学评估。经济学评估中基本情况结果证实，CRC患者使用IHC、BRAF V600E和MLH1基因启动子甲基化检测筛选LS在阈值是每个校正质量的生命年(QALY)￡20，000时是有成本效果比的。同不筛选相比这种方法的增量成本效果比(ICER)是￡11，008。没有肿瘤检测的筛查无法预测其成本效益。

        局限性：大多数识别的诊断检测准确性研究，被认为存在风险偏倚或者被认为是在没有代表性的样本中进行的。没有直接证据表明筛查能改善长期结局。没有开展概率敏感性分析。

        结论：系统评价证据显示基于MSI和IHC的检测可用于识别CRC患者的LS，尽管纳入的研究使用的方法和研究结果存在异质性。没有高质量的经验证据表明筛查能改善长期结局，因此使用建模方法的证据是必要的。筛查是否具有成本效果比的关键因素是基于肿瘤检测的准确性，未监测的CRC风险，级联检测需要确定的亲属数量，结肠镜检测的有效性以及基因检测的接受程度。未来研究应该调查更多的遗传性CRC原因和子宫内膜癌患者的LS筛查。

        原始出处：Snowsill T， Coelho H， Huxley N， et al.Molecular testing for Lynch syndrome in people with colorectal cancer： systematic reviews and economic evaluation. Health Technol Assess. 2017 Sep;21(51)：1-238.