J THORAC ONCOL:吴一龙教授∣MET抑制剂序贯用药克服奥希替尼诱导的继发MET突变耐药
44岁女性，晚期肺腺癌伴L858R突变，一线吉非替尼治疗进展后出现T790M耐药，改为奥希替尼治疗，19个月后出现右肾上腺转移进展。液体活检发现MET扩增，克唑替尼联合奥希替尼治疗，评效PR，患者肿瘤症状缓解、体力改善，治疗3个月后进展。第2次液体活检检测到D1228N/H，Y1230H和D1231Y突变四个基因突变，给予试验性卡博替尼治疗，治疗1周后呼吸困难缓解可下床活动，胸片示双肺结节缩小，
44岁女性，晚期肺腺癌伴L858R突变，一线吉非替尼治疗进展后出现T790M耐药，改为奥希替尼治疗，19个月后出现右肾上腺转移进展。液体活检发现MET扩增，克唑替尼联合奥希替尼治疗，评效PR，患者肿瘤症状缓解、体力改善，治疗3个月后进展。第2次液体活检检测到D1228N/H，Y1230H和D1231Y突变四个基因突变，给予试验性卡博替尼治疗，治疗1周后呼吸困难缓解可下床活动，胸片示双肺结节缩小，左侧胸腔积液减少。卡博替尼治疗1个月后因症状加重行影像学评估，疗效为PD。第3次液体活检发现D1228N突变，而其他三种突变消失，D1228N突变AF值从44%增加到65%。计算机预测分析D1228N突变可能影响卡博替尼疗效。
本病例报道亮点，序贯使用MET抑制剂可获得更长临床有效时间。既往报道MET D1228N突变对卡博替尼有效，但本病例发现为耐药机制，临床和基础研究间可能存在差异。D1231Y为首次报道的新突变。治疗过程中基因随时间的变化。
原始出处：
Jin Kang, Hua-Jun Chen, Zheng Wang, et al.Osimertinib and cabozantinib combinatorial therapy in an EGFR-mutant lung adenocarcinoma patient with multiple MET secondary-site mutations after resistance to crizotinib.Open Access.JTO
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2017.10.028
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