肿瘤

J Clin Invest:是“谁”阻碍了我们的免疫系统绞杀癌细胞?

作者:MedSci 梅斯 来源:MedSci 梅斯 日期:2017-11-21
导读

         【研究揭示癌细胞抵制免疫细胞攻击的机制】俄亥俄州立大学综合癌症中心 - 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员的一项新研究确定了胰腺癌细胞释放的一种物质,可以保护它们免受称为巨噬细胞的免疫细胞的攻击。 该研究发现,该物质,称为Gdf-15,可能需要发展早期胰腺肿瘤。该研究还揭示了一种分子著名的N-F-kappa-B(NF-kB)帮助肿瘤细胞产生Gdf-15。 当巨

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        【研究揭示癌细胞抵制免疫细胞攻击的机制】俄亥俄州立大学综合癌症中心 - 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员的一项新研究确定了胰腺癌细胞释放的一种物质,可以保护它们免受称为巨噬细胞的免疫细胞的攻击。

        该研究发现,该物质,称为Gdf-15,可能需要发展早期胰腺肿瘤。该研究还揭示了一种分子著名的N-F-kappa-B(NF-kB)帮助肿瘤细胞产生Gdf-15。

        当巨噬细胞吸收Gdf-15时,会阻止他们制造一氧化氮和肿瘤坏死因子,这两种化学物质释放出来杀死癌细胞。具有讽刺意味的是,研究人员发现巨噬细胞中的NF-kB在一氧化氮和肿瘤坏死因子的产生中起着重要的作用。

        这些发现在“临床研究杂志”上报道。

        俄亥俄州立大学癌症生物学和遗传学教授Denis Guttridge博士说:“这项研究表明,GDF-15在胰腺癌的发展中起着重要作用,并且可能是早期胰腺肿瘤发生所必需的。

        “我们相信这种能在癌细胞中早期发育中解除巨噬细胞的机制,使小肿瘤能够生存和生长,”Guttridge博士补充说,他也在OSUCCC-James分子致癌和化学预防项目中。 “这些发现支持临床前研究确定GDF-15在胰腺癌发展中的作用。”

        Guttridge及其同事利用胰腺癌细胞系,来自患者肿瘤的细胞和动物模型进行了研究。主要发现包括:

        NF-kB是Gdf-15的直接调节子;

        GDF-15通过抑制一氧化氮和肿瘤坏死因子的产生来抑制巨噬细胞杀伤活性;

        在胰腺癌患者中,GDF-15和NF-kB都过表达。

        Guttridge说:“总体而言,我们的研究结果表明,NF-kB负责从胰腺肿瘤细胞中合成和分泌GDF-15,而GDF-15则抑制巨噬细胞中的NF-kB活性并阻止它们杀死肿瘤细胞。”

        原始出处:

        Nivedita M. Ratnam et al,NF-κB regulates GDF-15 to suppress macrophage surveillance during early tumor development, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI91561.

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