Blood：CML幼稚细胞通过BMP自分泌环来逃逸TKI治疗。
中心点： TKI耐药的CML患者的白血病幼稚细胞及其niche表现出顽固性的BMP信号通路异常。 一个TKI耐受的白血病干细胞的亚型通过将BMP4与BMPR1b结合来保护TWIST-1表达细胞而存活。 摘要： BCR-ABL特异性的酪氨酸酶抑制剂(TKI)可影响慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后，使危及生命的疾病转为慢性病。但是，TKI并不是十分有效，因为多数患者的骨髓内仍有白血病干细胞(LS
TKI耐药的CML患者的白血病幼稚细胞及其niche表现出顽固性的BMP信号通路异常。
一个TKI耐受的白血病干细胞的亚型通过将BMP4与BMPR1b结合来保护TWIST-1表达细胞而存活。
摘要：
BCR-ABL特异性的酪氨酸酶抑制剂(TKI)可影响慢性粒细胞白血病(CML)患者的预后，使危及生命的疾病转为慢性病。但是，TKI并不是十分有效，因为多数患者的骨髓内仍有白血病干细胞(LSC)及其祖细胞残留，治疗终止后可复发。
骨髓形态蛋白(BMP)通路异常参与LSC及其祖细胞的扩增。在本篇报道中，作者发现在TKI耐受性的患者中，BMP通路异常持续存在。与完全细胞遗传缓解(CCyR)的患者相比，TKI耐药的LSC/祖细胞表现出BMPR1b高表达，且其细胞定位发生改变。
在体外，单用TKI或联合IFN-α处理慢性期(CP)的幼稚CML细胞，发现BMPR1b+的细胞存活率最高。研究人员证实可通过耐药患者的间充质细胞持续增加BMP4的表达。患者的随访结果显示，与诊断时相比，TKI耐药性患者的BMPR1b的表达量增加，其LSC的BMP4的表达量也增加，但在敏感性患者中没有改变。
在TKI耐药性患者的骨髓中，白血病细胞和非白血病细胞均表现为BMP4高表达。暴露于BMP2/BMP4不影响BCR-ABL的转录，但会伴随TWIST-1(在耐药性LSC中高表达的一个转录因子)的过表达。通过调节BMP4或BMPR1b的表达量，研究人员证明上述元件参与TKI耐药机制。
综上所述，Elodie Grockowiak等人证明了BMP的持续异常和一个自分泌环的存在促进CML原始细胞产生TKI耐药性。
原始出处：
Elodie Grockowiak， et al.Immature CML cells Implement a BMP Autocrine Loop to Escape TKI Treatment.Blood 2017 ：blood-2017-08-801019; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-801019
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