实体瘤具有氧气梯度和接近及完全缺氧的区域。缺氧导致结直肠癌(CRC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性降低。 微小RNA(miRNAs)是缺氧传感器,且与正常氧含量(20.9%)相比,维持在缺氧条件下(1%和0.2%氧气)的6种CRC细胞系(结肠癌:DLD-1,HCT116和HT29;直肠癌:HT55,SW837和VACO4S)中的miRNAs持续改变 。 CRC细胞系也显示,在缺氧条件下氨
实体瘤具有氧气梯度和接近及完全缺氧的区域。缺氧导致结直肠癌(CRC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性降低。
微小RNA(miRNAs)是缺氧传感器,且与正常氧含量(20.9%)相比,维持在缺氧条件下(1%和0.2%氧气)的6种CRC细胞系(结肠癌:DLD-1,HCT116和HT29;直肠癌:HT55,SW837和VACO4S)中的miRNAs持续改变 。
CRC细胞系也显示,在缺氧条件下氨基酸代谢改变,并且在四种代谢途径中预测缺氧应答的miRNA的靶基因:β-丙氨酸, 缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,氨酰tRNA,丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸。CRC组织低氧区miR-210的表达增加,缺氧反应的miR-21和miR-30d(而不是miR-210)在5-FU抗性CRCs中明显增加。使用miR-21和miR-30d拮抗处理低氧CRC细胞可使得其对5-FU敏感。
综上所述,该研究结果强调了缺氧引起复杂性和肿瘤异质性。MiR-210作为缺氧生物标志物,靶向miR-21和miR-30d和/或氨基酸代谢途径可能提供转化机会。
原始出处:
Nijhuis A, Thompson H, et al.,Remodelling of microRNAs in colorectal cancer by hypoxia alters metabolism profiles and 5-fluorouracil resistance. Hum Mol Genet. 2017 Apr 15;26(8):1552-1564. doi: 10.1093/hmg/ddx059.
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