CLIN CANCER RES：HER2+乳腺癌HER2靶向治疗耐药机制
HER2+乳腺癌抗HER2治疗可能通过其他通路活化或HER信号通路再激活导致耐药。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，使用BT474亲代和治疗抵抗细胞系模型研究在HER2靶向治疗时HER2+乳腺癌再激活HER网络的机制。
HER2+乳腺癌抗HER2治疗可能通过其他通路活化或HER信号通路再激活导致耐药。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，使用BT474亲代和治疗抵抗细胞系模型研究在HER2靶向治疗时HER2+乳腺癌再激活HER网络的机制。
作者使用ER+/HER2+BT474细胞系(AZ/ATCC)诱导lapatinib(L)耐药、trastuzumab(T)耐药及联合耐药(LR/TR/LTR)。与亲代细胞系相比，利用平行测序研究耐药细胞系(BT474/AZ-LR和BT474/ATCC-LTR)出现耐药时是否存在HER2再激活。利用异位表达和突变特异性siRNA干扰分析突变功能。在体内和体外实验中检测突变HER2抑制的治疗方案。研究结果表明，耐药细胞系BT474/AZ-LR和BT474/ATCC-LTR中唯一常见的体细胞突变为HER2L755S。HER2L755S异位表达在BT474/AZ，SK-BR-3和AU565亲代细胞系中可以诱导lapatinib耐药。HER2L755S特异性siRNA敲除可以逆转BT474/AZ-LR和BT474/ATCC-LTR细胞系耐药情况。在体内和体外实验中，HER1/2不可逆抑制剂afatinib和neratinib可以持续抑制耐药细胞生长和HER2L755S诱导的HER2及下游AKT/MAPK信号。
文章最后认为，HER2L755S突变导致的HER2再激活是lapatinib HER2靶向治疗耐药的机制之一，这种耐药作用可以被不可逆HER1/2抑制剂克服。
原始出处：
Xiaowei Xu,Carmine De Angelis,et al.HER2 Reactivation through Acquisition of the HER2L755S Mutation as a Mechanism of Acquired Resistance to HER2-targetd therapy in HER2+ Breast Cancer.CLIN CANCER September 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2191
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