关于细胞外基质(ECMs)间接控制的研究主要集中在恶性肿瘤细胞的作用,而在癌症发展期间基质细胞的作用上关注较少。
关于细胞外基质(ECMs)间接控制的研究主要集中在恶性肿瘤细胞的作用,而在癌症发展期间基质细胞的作用上关注较少。
因此,最近有研究人员通过利用来自共培养细胞模型和临床病人样本的正常和前列腺癌基质细胞(CAFs),阐释了尽管CAFs可以促进前列腺癌的生长,基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在CAFs中表达量较低,而在前列腺癌细胞中表达量提高。
更进一步的是,研究人员发现过氧化氢通过不同的调控机制,为MMP-3在前列腺癌细胞和CAFs中表达改变的核心调控子。另外,使用过氧化氢直接处理CAFs而不是前列腺癌细胞,可以直接抑制mmp-3的启动子活性,并且伴随着细胞核因子-κB(NF-κB)的核转运,表明了NF-Κb在CAFs中,是在MMP-3转录抑制的下游通路中。过氧化氢通过上调microRNA-128的表达减少了血小板反应蛋白(一种MMP-3抑制子)在前列腺癌细胞中的表达。最后,研究人员表明他们的研究首次阐释了在肿瘤发展过程中,活性氧在基质细胞和前列腺癌细胞中控制MMP-3表达的关键角色,明确了肿瘤微环境是怎样调节ECM的自稳调节。
原始出处:
Chia-Ling Hsieh, Che-Ming Liu, Hsin-An Chen et al.Reactive oxygen species-mediated switching expression of MMP-3 in stromal fibroblasts and cancer cells during prostate cancer progression. Sci Rep. 22 August 2017.
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