【1】 即刻乳房重建1年后患者报告的结局：乳腺切除重建结局联盟研究结果

doi:10.1200/JCO.2016.69.9561 Journal of Clinical Oncology 35, no. 22 (August 2017) 2499-2506.

乳房切除后即刻重建乳房的目的是尽量减少畸形并优化患者生活质量。这篇文章前瞻性评估了即刻假体植入或自体重建女性患者报告结局(PROs)。共纳入1632例患者，1139例假体重建，439例自体组织重建。经校正基线分析后发现，自体组织重建患者与假体植入患者相比，术后1年乳房满意度、性满意度及心理社会满意度较高。与术前基线水平比较，自体组织重建患者有更高的乳房及心理社会满意度。两种方式胸壁生理状况均未回复至术前水平，自体重建患者腹部生理也未恢复至术前状态。这些信息可以帮助患者更好地理解预后结局，并且指导创新来改善结局。

【2】 组间依西美坦研究的长期随访

doi: 10.1200/JCO.2016.70.5640 Journal of Clinical Oncology 35, no. 22 (August 2017) 2507-2514.

这是一项由研究人员主导的入组4,724例绝经后早期乳腺癌患者的研究，此前已经报道过他莫昔芬辅助内分泌治疗2至3年后换用依西美坦治疗后患者的临床疗效有所改善，这篇文章报告了该队列的最终疗效分析。他莫昔芬辅助治疗2-3年后无病生存的患者随机分配至继续他莫昔芬组或换用依西美坦组以完成总共5年的辅助内分泌治疗。中位随访时间为120个月。在雌激素受体阳性或不详的队列中，依西美坦组中的2,294例患者中有508次BCFS事件(乳腺癌相关无疾病生存)，而在他莫昔芬组中有2 305例患者中有603次。两组10年BCFS率绝对差值4.0%，风险比(HR)为0.81，结果偏向依西美坦。依西美坦组整体生存率略优。在雌激素受体阳性或不详的人群中，10年的绝对差异2.1%。对于意向治疗人群，绝对差异为1.6%，HR为0.91。治疗后报告的骨折事件无统计学差异。组间依西美坦研究和同期研究提出了一种可以减少疾病复发和乳腺癌死亡率的治疗策略，即在他莫昔芬使用2-3年后换用芳香酶抑制剂。

【3】 HELOISE：人类表皮生长因子受体2阳性的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者一线治疗曲妥珠单抗标准治疗联合化疗比较高剂量联合化疗的多中心随机IIIB研究

doi: 10.1200/JCO.2016.71.6852 Journal of Clinical Oncology 35, no. 22 (August 2017) 2558-2567.

这项研究通过比较曲妥珠单抗标准治疗(SoC)加化疗与高剂量(HD)联合化疗，以研究在表皮生长因子受体2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，HD曲妥珠单抗是否增加曲妥珠单抗血清谷浓度水平，及是否提高总体生存(OS)。ECOG评分2分，先前未接受胃切除术和≥2个转移部位的患者随机分配为SoC组(给予剂量曲妥珠单抗8 mg/kg，随后采用SoC，每3周曲妥珠单抗6 mg/kg)或HD组(负荷剂量8 mg/kg，之后HD治疗，每3周曲妥珠单抗10mg/kg)，直至进展。与SoC曲妥珠单抗组相比，HD曲妥单抗第一个周期观察到平均曲妥珠单抗Ctrough显著增加。在全分析组中，SoC曲妥珠单抗组中位OS为12.5个月，HD曲妥珠单抗组为10.6个月。在每个方案组中结果类似。各组之间的安全性相当。HD曲妥珠单抗维持治疗与曲妥珠单抗浓度更高相关，无增加疗效，无新的安全性信号。HELOISE研究确认标准剂量的曲妥珠单抗(负荷8 mg/kg，维持每3周6 mg/kg)联合化疗可作为人表皮生长因子受体2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

【4】多基因面板测试为Lynch综合征提供新的视角

doi: 10.1200/JCO.2016.71.9260 Journal of Clinical Oncology 35, no. 22 (August 2017) 2568-2575.

大多数现有文献将Lynch综合征(LS)描述为导致结肠直肠癌(CRC)和子宫内膜癌风险升高的遗传性疾病，主要是MLH1和MSH2基因突变的结果。大多数这些研究是针对具有遗传性和基于人群的CRC和子宫内膜癌队列进行的，结果可能有所偏倚。这项研究旨在通过对一个大的错配修复(MMR)突变携带者队列进行多基因测试，分析其表型与以前的研究进行比较。总体而言，MSH6突变最为常见，其次分别为PMS2，MSH2，MLH1和EPCAM突变。528例MMR突变患者中，63例仅有乳腺癌，144例仅有CRC。将仅有乳腺癌患者与仅有CRC相比，MSH6和PMS2突变比MLH1和MSH2突变更为常见。在528例患者中，22.2%符合BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)测试标准，而不是LS标准，5.1%既不符合BRCA1/2也不符合LS测试标准。符合BRCA1/2检测标准但不符合LS检验标准的患者中，MSH6和PMS2突变比MLH1和MSH2突变更为常见。这些结果提供了LS的新视角，即MSH6和PMS2突变的个体可能存在遗传性乳腺癌和子宫内膜癌表型。还突出了当前检测标准在鉴定这些患者中的局限性，以及需要进一步检查MMR突变患者的癌症风险。

【5】非选择性结直肠癌患者的种系BRCA1/2突变频率

doi: 10.1200/JCO.2017.72.7222 Journal of Clinical Oncology 35, no. 22 (August 2017) 2588-2588.

这篇文章对Yurgelun等最近在非选择性结直肠癌患者中进行泛癌细胞种系遗传检测分析结果的优点进行了评论。这个研究报告了通过25基因泛癌细胞种群基因测试鉴定的种系突变，其主要优点之一是，收集并详细报告了有关致病种系突变检测阳性的癌症患者个人和家族史的综合资料。这将本研究与许多类似的以前的研究相区别，以往研究完全依赖于临床遗传检测申请表中的有限且不完整的表型信息。作者发现了11个BRCA1/2突变，这表明BRCA1/2的突变频率大约在1/400(0.25%)。文章指出，不同意原作者关于BRCA1/2突变在结直肠癌患者中背景发生率较高的断言。相反在缺乏个人/家庭史患者中，应该考虑进行BRCA1/2的机会性普通人群筛查。机会主义普通人群筛查本质上无好坏。重视针对机会性普通人群筛查的遗传检测策略可以有效地讨论其风险和获益。