Nat Med：肿瘤特异性SPOP突变与BET治疗敏感性差异
作者：佚名 来源：MedSci梅斯 日期：2017-08-21
导读
一般认为，癌症驱动基因复发性突变会影响药物疗效。癌症基因组研究发现，在子宫内膜和前列腺癌的底物识别域均存在复发性非错义突变，会对泛素连接酶适配器SPOP产生影响，但二者对Bet抑制剂的应答却完全不同。
关键字：
肿瘤特异性
一般认为，癌症驱动基因复发性突变会影响药物疗效。癌症基因组研究发现，在子宫内膜和前列腺癌的底物识别域均存在复发性非错义突变，会对泛素连接酶适配器SPOP产生影响，但二者对Bet抑制剂的应答却完全不同。
近日研究人员发现，子宫内膜癌相关SPOP 突变会引发泛素蛋白的分子景观发生改变，BRD2， BRD3以及BRD4蛋白(BETs) 作为SPOP–CUL3底物会被子宫内膜癌相关SPOP 突变优先降解，导致BET蛋白水平降低，增加癌细胞对BET抑制剂的敏感性。与之相反，前列腺癌相关SPOP 突变导致受损的BET降解，产生药物抵抗。
研究揭示了肿瘤源性突变差异，即不同肿瘤的相同结构域突变导致不同的药物敏感性，该研究解释了长期以来困扰医药学术界的问题：同样的SPOP 突变，为何BET 抑制剂对子宫内膜癌有效，但却对前列腺癌无效?
原始出处：
Hana Janouskova et al.Opposing effects of cancer-type-specific SPOP mutants on BET protein degradation and sensitivity to BET inhibitors.Nature Medicine. August 14 2017.
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