研究人员探究了FOXP3诱导的乳腺癌细胞,Foxp3杂合Scurfy的突变体(Foxp3 sf/+)雌性小鼠,以及乳腺癌患者肿瘤标本中乳腺癌细胞以及体循环中miR-200家族的形成和调控。研究包括了259位乳腺癌或乳腺良性肿瘤患者,乳腺癌家庭健康成员以及健康对照组人员,以评估miR-200家族在肿瘤和在体循环中的水平。
miRNA-200家族成员在肿瘤转移中发挥着重要的作用,具有作为癌症生物标志物的潜力,但是其调节机制仍然尚未清楚。
研究人员探究了FOXP3诱导的乳腺癌细胞,Foxp3杂合Scurfy的突变体(Foxp3 sf/+)雌性小鼠,以及乳腺癌患者肿瘤标本中乳腺癌细胞以及体循环中miR-200家族的形成和调控。研究包括了259位乳腺癌或乳腺良性肿瘤患者,乳腺癌家庭健康成员以及健康对照组人员,以评估miR-200家族在肿瘤和在体循环中的水平。
研究人员在乳腺癌细胞中鉴定了FOXP3-KAT2B-miR-200c/141通路。然后发现,衰老的Foxp3 sf/+雌性小鼠会出现自发性乳腺癌和肺转移。 Foxp3 sf/+肿瘤细胞中miR-200c和miR-141的水平低于正常乳腺上皮细胞内的水平,但在Foxp3 sf/+小鼠血浆中miR-200c和miR-141的水平在肿瘤进展和转移的过程中会增加。
在乳腺癌患者中,与FOXP3高表达的乳腺癌细胞相比,特别是晚期和转移性肿瘤细胞,miR-200c和miR-141的水平在FOXP3低表达的细胞中水平较低。转移性乳腺癌患者血浆中miR-200c和miR-141的水平高于局部乳腺癌、良性乳腺瘤、乳腺癌家族成员或健康对照者血浆中的水平。Foxp3 sf/+小鼠中,血浆中的miR-200c和miR-141可能来源于肿瘤细胞。
总之,该研究结果表明,乳腺癌细胞中miR-200c和miR-141受FOXP3-KAT2B通路调节,循环miR-200c和miR-141的水平可用于乳腺癌转移早期检测的潜在的生物标志物。
原始出处:
Guangxin Zhang, Wei Zhang, et al.,MicroRNA-200c and microRNA- 141 are regulated by a FOXP3-KAT2B axis and associated with tumor metastasis in breast cancer. Breast Cancer Res. 2017; 19: 73. Published online 2017 Jun 21. doi: 10.1186/s13058-017-0858-x.
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