日前，Celgene 公司宣布了使用 REVLIMID (lenalidomide，来那度胺) 加 rituximab 组合(R2)联合治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤的临床 3b 期试验的中期结果。最新数据在瑞士卢加诺的国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上公布，是对于本月初在美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布数据的扩展。

        慢性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)中最常见的两种形式是滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)和边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma, MZL)，分别占 B 细胞 NHL 患者总数的 22%和 8%。NHL 患者虽然对最初的治疗反应良好，但是他们的病情通常伴随着多次复发，每次复发之后的缓解期越来越短。晚期 NHL 患者通常需要全身性的化学免疫治疗。

        REVLIMID 是 Celgene 公司开发的免疫调节剂，它已经获得 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma)等多种癌症。而 rituximab 是 CD20 单克隆抗体，它被用于治疗 CD20 阳性的 NHL。对 REVLIMID 的研究发现，它可以增强抗体介导的细胞毒性，从而提高抗体药物的疗效。因此，在名为 MAGNIFY 的多中心开放标签临床 3b 期试验中，Celgene 公司将 REVLIMID 与 rituximab 组合使用，力图增强治疗慢性 NHL 的效果。

        在 ASCO 会议上，临床分析来自于 MAGNIFY 研究的复发或难治性 FL 患者(n=160)，包括早期复发性(ER，n=52)和双重难治性(DR，n=50)。截止 2017 年 1 月 9 日的数据结果显示，所有 FL 患者的 1 年无进展生存期(PFS) 为 70%，其中 DR 患者群为 65%, 而 ER 患者群为 49%。另外，可评估的 FL 患者(n=128)的总体客观缓解率(ORR)为 66%, 其中 DR 患者(n=42)为 45%, ER 患者(n=43)为 47%。

        在 ICML 会议上公布的数据重点分析了 MZL(n=38)，包括淋巴结 MZL(n=18)，脾 MZL(n=10)和粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤(n=10)。在接受组合疗法后 13.8 个月的中位随访时间中，可评估的 MZL 患者(n=32)总体的 ORR 为 66%，其中淋巴结 MZL 患者(n=14)的 ORR 为 57%，脾 MZL 患者(n=18)的 ORR 为 63%, MALT 患者(n=10)的 ORR 为 80%。

        “Lenalidomide 和 rituximab 的组合疗法能够增强基于抗体的细胞毒性。它继续在治疗慢性淋巴瘤患者时显示出令人鼓舞的疗效和安全性，尤其是那些难治的患者亚群，”这项研究的主要负责人之一，洛基山癌症中心(Rocky Mountain Cancer Center)的医学肿瘤学家 David J Andorsky 博士说：“这些从早期复发和对多种疗法没有反应的 FL 患者身上获得的结果，以及从 MZL 患者中获得的结果表明，R2 组合疗法值得在慢性淋巴瘤领域获得进一步研究。”

        参考资料：

        [1] Updated Data from Phase IIIb MAGNIFY Study of REVLIMID (lenalidomide) and Rituximab Combination (R2) Show Clinical Activity and Responses in Relapsed/Refractory Follicular and Marginal Zone Lymphoma

        [2] Revlimid 网站

        [3] Rituximab 网站