ASCO2017：通过血浆cfDNA对神经母细胞瘤进行无创分析具有可行性
神经母细胞瘤(NB)是儿童中最常见的颅外实体瘤。尽管有多种治疗方式，但是高危NB的5年存活率不到50%。最近的研究显示，与诊断样本相反，复发性NB肿瘤由于克隆演变而具有更显著的高突变负担，这为个性化疗法的发展和复发时进行分子分析带来了挑战。然而，复发时并不总是可以获得肿瘤样本。
神经母细胞瘤(NB)是儿童中最常见的颅外实体瘤。尽管有多种治疗方式，但是高危NB的5年存活率不到50%。最近的研究显示，与诊断样本相反，复发性NB肿瘤由于克隆演变而具有更显著的高突变负担，这为个性化疗法的发展和复发时进行分子分析带来了挑战。然而，复发时并不总是可以获得肿瘤样本。来自纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究人员评估了复发时使用游离DNA(cfDNA)无创地表征肿瘤谱以鉴定可靶向的遗传变异体的可行性。
在多种治疗期间，研究人员从10例高危4期NB患者中收集了肿瘤标本、血浆和匹配的对照样品。使用MSK-IMPACT平台分析样品，该平台采用靶向深度测序法，用于研究410个可操作基因的外显子和选定的内含子。在诊断、疾病进展或复发期进行的手术中收集肿瘤标本。在疾病进展期收集血浆样品，收集肿瘤后平均395天(47-1597天)。匹配的对照样品用于过滤种系变种。
结果显示，分别从10/10例患者的肿瘤组织和6/10例患者的cfDNA中检测到体细胞突变和拷贝数变异。这些包括复发性NB的驱动因素，如MYCN扩增和ATRX突变。在4例患者中，cfDNA还检测到原始肿瘤标本中未检测到的体细胞突变，包括NRAS、MLL2、CIC和IDH2中的潜在可靶向突变(最近的报道发现它们在复发环境中富集)，以及与预后不良相关的ARID1B突变。
本研究表明，通过血浆cfDNA分析对NB的动态遗传异质性进行无创分析是可行的。这种分析可以潜在地补充肿瘤分析，特别是在复发环境中，用以指导治疗计划。该研究结果要求在临床试验中纳入cfDNA分析，以进一步评估其对NB患者临床管理的效果。
整理自ASCO2017年度会议论文集
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