日前，武田 (Takeda Pharmaceutical Company) 与 Seattle Genetics 公司联合宣布双方共同研制的 ADCETRIS(brentuximab vedotin)治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL) 的临床 3 期试验结果在《Lancet》杂志上获得发表。ADCETRIS 是一种靶向 CD30 的抗体药物偶联物(antibody drug conjugate，ADC)。在这项临床 3 期试验中，ADCETRIS 达到了试验的所有主要终点和次要终点。

淋巴瘤可以分为两大类：霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma) 和非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma)。皮肤淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，而 CTCL 是最常见的皮肤淋巴瘤。患者皮肤通常出现与湿疹或慢性皮炎类似的红肿、鳞状斑块和皮肤增厚。随着病情的发展可能出现皮肤肿瘤、溃疡，并且伴随着瘙痒和感染。晚期 CTCL 会影响淋巴结、外周血液和内脏器官。目前对 CTCL 的全身治疗方法的客观缓解率(objective response rate，ORR) 只有 30～45%，而且完全缓解率很低。

ADCETRIS 是一种将靶向 CD30 的单克隆抗体和微管破坏剂 MMAE 通过一个能被蛋白酶切割的接头连接起来的 ADC。CD30 在 50%的 CTCL 患者伤口中表达。使用 Seattle Genetics 公司的创新技术，这一 ADC 使用的接头系统能够在血液中保持稳定，但是当它转移到表达 CD30 的肿瘤细胞内部后会释放 MMAE。

在已经完成的名为 ALCANZA 的随机、开放标签、多中心临床 3 期试验中，总计 131 名已经接受过治疗的 CD30 阳性 CTCL 患者随机分为两组。一组接受 ADCETRIS 治疗，对照组接受医生选择的标准治疗方法，它们为氨甲喋呤 (methotrexate) 或蓓萨罗丁 (bexarotene)。试验结果表明在意图治疗患者群中，接受 ADCETRIS 治疗的患者中客观缓解持续超过 4 个月的比率为 56.3%，显著超过对照组的 12.5%，达到了该项临床试验的主要终点。同时，ADCETRIS 治疗组在包括完全缓解率(complete response rate)、无进展生存期(progress free survival) 和症状负担减轻在内的重要次要终点上也全面优于对照组。

“ALCANZA 临床试验获得的积极结果得到发表是 brentuximab vedotin 临床项目达到的又一个里程碑。我们计划将向世界各地的监管机构递交试验数据。如果获得批准，ADCETRIS 将成为 CD30 阳性 CTCL 这一罕见而且难于治疗的癌症患者的一项新的治疗选择，”武田肿瘤治疗领域部的执行医疗总监 Dirk Huebner 博士说：“ADCETRIS 治疗 CD30 阳性淋巴瘤的临床研究项目中获得的数据让我们感到鼓舞，我们将致力于把这项重要疗法交到患者手中。”

参考资料：

[1] Takeda and Seattle Genetics Announce Lancet Publication of Phase 3 ALCANZA Clinical Trial Data of ADCETRIS®(Brentuximab Vedotin) for CD30-Positive Cutaneous T-Cell Lymphoma

[2] Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial