2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American SocietyofClinical Oncology，ASCO)年会在芝加哥召开。当地时间6月5日下午的免疫治疗专场上，来自中国西安交通大学第二附属医院的主要研究者赵万红教授，报告了CAR-T细胞疗法对于多发性骨髓瘤治疗效果的早期试验结果。

        在一项早期临床试验中，35例多发性骨髓瘤患者中33例(94%)在接受新型免疫治疗——靶向B细胞成熟蛋白或BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法后，出现临床缓解。大多数患者只有轻微的副作用。

        来自中国西安交通大学第二附属医院的主要研究者赵万红教授表示：“尽管化疗的最新进展已经延长了多发性骨髓瘤的预期寿命，这种癌症依然是不治之症。而随着这种新型免疫治疗的发展，可能有机会治愈多发性骨髓瘤，但我们仍需要对患者进行更长时间的随访以证明这一点。”

        CAR-T细胞疗法可以为每位患者进行个体化定制。收集患者自身的T细胞，在实验室中进行基因重排，然后为患者注射。重排涉及将人工设计的基因插入到T细胞基因组中，有助于重排后的细胞发现和摧毁全身癌细胞。

        在过去的几年中，靶向B细胞生物标志物CD19 的CAR -T细胞疗法在急性淋巴细胞性白血病(ALL)和部分其他淋巴瘤类型的初步试验中，被证实非常有效，但直到现在，CAR -T细胞疗法在靶向其他肿瘤类型的生物标志物时，成功较少。该项试验是CAR -T细胞首次靶向BCMA(发现于2004年，对多发性骨髓瘤的进展起到一定作用)的临床试验。

主要发现

        研究者报告了首批纳入中国I期临床试验中的、复发或难治性多发性骨髓瘤35例患者的数据结果。

        治疗有效的首要迹象出现在注射CAR-T细胞后的十天内(患者每天接受3次注射并持续一周以上)。总体而言，客观缓解率为100%，而33例骨髓瘤患者(94%)在接受CAR-T细胞注射后2个月内，出现明显临床缓解(完全缓解或效果很好的部分缓解)。

        数据方面，19例患者随访时间超过4个月，与国际骨髓瘤工作组(IMWG)全面效果评估的预设时间一致。19例患者中，14例达到严格完全缓解(sCR)标准，1例患者达到部分缓解，4例达到非常好的部分缓解(VgPR)标准。

        VgPR中只有1例疾病进展;VgPR患者髓外损伤在CT扫描消失3个月后再次出现。而在达到sCR标准的患者没有1例复发。5例随访超过1年(12~14个月)的患者全部处于sCR状态，并且无残留疾病(在骨髓中未检测到癌细胞)。

        细胞因子释放综合征或CRS，是一种CAR-T细胞疗法常见的潜在危险副作用，发生于 85%的患者中，但它的出现很短暂。在大多数患者中，症状轻微可控。CRS与以下症状有关，如发热，血压低，呼吸困难，多器官问题等。研究中仅有2例患者出现严重CRS(3级)，但在接受塔西单抗(tocilizumab)治疗后痊愈。无患者出现神经系统副作用(CAR-T细胞疗法另一个常见的严重并发症)。

研究下一步

        研究者下一步计划招募来自中国4家参与研究医院的100例患者。Dr. Zhao 表示：“约在2018年，我们将计划使相同的临床试验登录美国。在展望未来的同时，我们可以继续探索新确诊多发性骨髓瘤是否能够从BCMA CAR-T细胞疗法中获益。”

ASCO

        ASCO 专家MichaelS. Sabel 教授表示：“尽管还处于研究早期，这些数据已是CAR-T细胞疗法可以缓解多发性骨髓瘤的明显标志。如此高的缓解率很罕见，特别是对于难治肿瘤而言。这证明了免疫疗法和精准医学研究的成功。我们希望未来研究能够在多发性骨髓瘤和其他肿瘤中都取得成功。”