2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会在芝加哥召开。当地时间6月6日下午的非小细胞肺癌口头报告专场上，来自美国马萨诸塞州总医院癌症中心Alice T.Shaw教授对一项比较Alectinib和克唑替尼的头对头研究进行汇报。

        克唑替尼，是第一个专门靶向ALK的药物，FDA于2011年批准使用。尽管大多数患者最初受益于克唑替尼，但肿瘤通常在治疗后1年内再次进展。Alectinib是一种更有效的新一代ALK抑制剂。它在2015年被初次批准用于克唑替尼治疗后进展的晚期NSCLC患者。

        来自这项III期临床试验的结果指出了一种对于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者更加有效的初始治疗手段。与现在的标准治疗克唑替尼相比，新ALK抑制剂alectinib使肿瘤停止进展的时间更长，中位时间为15个月，同时严重副作用也较少。

        大约5%的NSCLC为ALK阳性，这意味着它们进行了基因重排，其中ALK基因与另一基因进行了融合。在美国，每年约有12500人确诊为ALK阳性NSCLC。

研究内容

        在该项开放标签的临床试验中(ALEX)，研究者随机将303例IIIB～IV期ALK阳性NSCLC患者分为alectinib治疗组和克唑替尼治疗组。患者以往未接受过晚期NSCLC系统性治疗。

主要发现

        与克唑替尼相比较，alectinib降低癌症进展风险或死亡达53%。基于独立审查的结果，alectinib延长中位进展时间约15个月(中位无进展生存期：alectinib组25.7个月 vs 克唑替尼组10.4个月)。

        Shaw教授表示alectinib延缓晚期肺癌进展的时间长度令人意想不到。大多数肺癌靶向治疗的中位无进展生存期约12个月。

        虽然两种治疗方案都会通过血脑屏障，但alectinib在预防脑转移方面比克唑替尼更有效。在12个月时，alectinib的脑转移发生率比克唑替尼要低得多(9% vs 41%)。

        总体而言，相比于克唑替尼，严重副作用在alectinib组较为少见，发生患者比例为41% vs 50%。alectinib最常见的副作用为疲劳、便秘、肌肉酸痛和肿胀，而克唑替尼会引起胃肠道问题和肝酶异常。

下一步计划

        研究人员将继续对研究中的患者进行随访，以观察接受alectinib治疗的人群与接受克唑替尼治疗的人群相比，存活时间是否更长。同时，其他新一代ALK抑制剂与克唑替尼的临床试验正在进行中。

评论

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        ‍ASCO专家John Heymach博士表示：“这个二代靶向治疗使晚期肺癌进展停止2年以上，同时会预防脑转移，这是治疗该项难治性疾病中的显著成果。感谢这项最新进展，使我们能够帮助患者延长寿命同时提高生活质量。”

        研究主要作者Alice T.Shaw教授说：“这是首项对比alectinib与克唑替尼治疗ALK阳性肺癌的全球性研究，并且将alectinib确立为新的初始标准治疗手段。Alectinib特别有利于控制和预防脑转移，这可能对患者的生活质量产生重大影响。”

        Shaw教授补充说，没有人会想到，alectinib会延长晚期肺癌进展时间那么长。大多数肺癌靶向治疗带来的中位无进展生存期约12个月。