6月4日是2017 ASCO年会关于结直肠癌最重要的一天,因为全体大会LBA1号摘要IDEA研究结果的披露,相信现在全世界都在讨论这个话题。而6月5日星期一,将是2017 ASCO年会结直肠癌领域最忙碌的一天,因为今天出了重磅的口头报告专场,还有很多其他专场开讲,陈功医生按时间顺序排列,给大家带来了解读。
6月4日是2017ASCO年会关于结直肠癌最重要的一天,因为全体大会LBA1号摘要IDEA研究结果的披露,相信现在全世界都在讨论这个话题。而6月5日星期一,将是2017 ASCO年会结直肠癌领域最忙碌的一天,因为今天出了重磅的口头报告专场,还有很多其他专场开讲,陈功医生按时间顺序排列,给大家带来了解读。
今天开始的肠癌内容如下:
专家有约(MTP,Meet The Professor)
时间:2017年6月5日09:45-11:00am
地点:E253c
主题:MSI-H结直肠癌及其处理
MSI-H结直肠癌的生物学特性:体细胞突变 vs 胚系突变
MSI-H结直肠癌的处理:早期和晚期疾病
“其实这个专场内容很实用,尤其在今天MMR/MSI如火如荼的时候,系统的学习一下更是很好,但这个专场是需要额外买票的,据说得75美金。
继续教育专场(ED,Education Session)
1.
从现有标准治疗到未来基于分子标志物的治疗模式
时间:2017年6月5日11:30am-12:45pm
地点:HALL D1
主题:a)mCRC标准治疗的革新
b)结直肠癌的分子检测:测什么,何时测,如何测?
c)将生物标志物转化入临床实践
2.II/III期结直肠癌患者的个体化辅助化疗
时间:2017年6月5日13:15pm–14:30pm
地点:HALL D2
主题:a)老年人辅助化疗的个体化处理
b)直肠癌患者和IV期患者转移瘤R0切除术后的辅助化疗
c)分子检测及辅助化疗的未来发展方向
“结直肠癌的继续教育专题还是依然延续了一贯的理念,mCRC的全程治疗、辅助化疗的个体化、局部进展期直肠癌的围手术期治疗,三大主题三分天下,也折射了目前结直肠癌临床诊疗最主要就是这三个话题。在今天将开始的是前面两个主题的继续教育。
从议程设置可以看出,mCRC和辅助化疗的进展都在“精细化、精准化”,寻找、探索各种生物标志物来更好的指导临床治疗。这些话题都是与现时的临床实践紧密相关的话题,相当具有临床意义,对于大多数医生,尤其是年轻医生,这个教育专场是最应该去学习的。大会安排的D1和D2大厅都是能容纳数千人的会议厅,从中就可以看出组委会对这些常见癌种继续教育的重视。
口头报告专场(ORAL)
时间:2017年6月5日15:00pm-18:00pm
地点:HALL D2
主席:Axel Grothey(美国明尼苏达Mayo Clinic癌症中心)
章真(中国上海复旦肿瘤医院)
主题:a)#3500–III期结肠癌含奥沙利铂方案3个月对比6个月辅助化疗的研究:国际多中心研究IDEA的法国部分
b)#3501–II/III期结肠癌XELOX/FOLFOX方案3个月对比6个月辅助化疗的意大利研究(TOSCA)
c)#3502–结直肠癌含奥沙利铂方案3个月对比6个月辅助化疗的国际多中心随机(1:1)非劣效III期研究:SCOT研究的最终DFS结果
d)讨论:3个月辅助化疗是一个好主意吗
讨论嘉宾:Jeffrey Meyerhardt(哈佛大学Dana-Faber癌症中心)
e)#3503–原发瘤部位是影响mCRC患者OS的独立于现有分子特征的预后标志物:CALGB 80405结果分析
f)#3504–体细胞DNA突变、MSI状态、突变负荷:CALGB 80405研究中与mCRC患者OS的关系
g)讨论:你挑哪一边?
讨论嘉宾:Josep Tabernero(西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学肿瘤中心)
h)#3505–SWOG S1406研究:伊立替康/西妥昔单抗+/- Vemurafenib治疗BRAF突变型mCRC
i)#3506–SUNSHINE研究:未经治mCRC患者补充维生素D的随机双盲对照II期研究
j)#3507–FOXFIRE研究:mCRC肝转移一线治疗中SIRT(选择性内放疗)应用的前瞻性随机对照研究-OS结果分析
k)#3508–FRESCO:中国mCRC患者末线治疗中呋喹替尼对比安慰剂的随机双盲研究(李进,中国上海同济大学东方医院)
l)讨论:转移性结直肠癌,尽医所能
讨论嘉宾:Andrea Cercek(美国纽约Sloan-Kettering纪念癌症中心)
除了全体大会,口头报告专场无疑也是最重要、大家最期待的专场了,本次结直肠癌的口头报告,学术委员会选取的9项研究(根据ASCO的规则,大瘤种的每一个口头报告专场均是均是9项研究),根据内容分为3个主题。
第一个主题,当然就是为了配合今年最热的辅助化疗疗程数的问题,特意安排了IDEA中的三个欧洲独立研究进行大会口头汇报,分别是意大利的TOSCA、法国IDEA和欧洲其他国家的SCOT,有意思的是这三个研究结论不甚一致(详见下表),这肯定会给临床解读和临床实践带来一些困惑与争议,所以,这个口头报告专场的讨论主题就是“is three month a good IDEA?”。
经历了昨天下午全体大会IDEA研究的洗礼与讨论,今天口头报告专场的这三个研究就会更有意思,一个很有趣的现象是,大家看这三个研究的结论,在说完自己研究的发现后,最后都要加上一句“本研究作为IDEA研究的一部分,结论要放在整个IDEA大研究背景下来考虑”,再回顾昨天的全体大会IDEA报告,在最后,研究给出的不是我们一般期待的“Conclusion”,而是“Summary”,然后在后面还有一个“Consideration by IDEA collaborators”(IDEA研究者的考量)和“IDEA Clinical Consensus: Risk-based approach to adjuvant chemotherapy in stage III colon cancer”(IDEA临床共识:III期结肠癌基于风险分层的辅助化疗模式),这些信息都提示,在统计与临床之间始终要坚持统计为临床服务的基本思想不动摇,在个体研究与整体研究之间,各个研究的合作者达成了一个基本明确但临床上又有很多考量余地的一个临床共识,带着这个基本背景去看这三个辅助化疗研究,也许我们能看到的更多是一致,而不是分歧。
在安排上的考量也是很明显的,学术委员特意邀请Axel Grothey教授担任本场主席,因为IDEA研究的所有生物信息统计都是在Mayo Clinic进行的,昨天的报告者施茜教授就是来自这个部门的负责人,IDEA研究设计的时候就由Mayo的著名生物统计师Daniel Sargent前瞻性的预设了IDEA的荟萃分析方案,很遗憾的是Sargent教授去年不幸去世。昨天在全体大会上,当施茜教授开场报告说将这个研究献给Sargent教授,以及后来主持人致谢提到Sargent时,全场掌声雷动,令人动容。由于IDEA研究的大会报告者并不是临床医生,在召集各研究者讨论临床相关问题时候,就是Axel Grothey教授全权负责,因此,他对这个研究背景相当了解,这也是昨天下午的全体大会后专家讨论专场他出现在那里的主要原因(在本来议程安排了是没有他的)。而我们的另一位主席章真教授,为了更好的了解这三个研究的背后细节,在今天早上特意预约了采访施茜教授。
第二个主题,是CALGB 80405研究的两个后续分析,终点来进一步揭示在前两年被发现、然后马上再全球业界掀起激烈讨论的“mCRC左右半之争”的问题,由于已经或即将影响到临床实践(比如,NCCN已经更改指南,ESMO即将更改指南),这个话题一度是过去2年结直肠癌领域最热的话题,本次口头报告的两项研究,就是在原发瘤部位的预后信息上更深入的研究。
第三个话题,关注的是晚期疾病的新兴治疗方法、药物和模式,这也基本是ASCO年会口头报告的一个惯例,一定会安排这样一个主题,来报道那些对难治性疾病的探索性治疗,包括各种新药。
今年4个研究分别代表了不同的意义,3505是关于BRAF突变mCRC肿瘤的治疗,虽然在今年ASCO GI已经报道过初步结果,但鉴于这个研究的重要意义,学术委员会还是选择了将它作为口头报告,因为这个研究的理念,将EGFR通道上下游的突变位点BRAF进行特异性阻断后,让EGFR通路重新保持活化(这是EGFR单抗起效的基本条件),然后再来使用EGFR单抗,从而发挥疗效。BRAF抑制剂其实早就开发出来了,但由于之前的思路不对,以为和黑色素瘤一样,单纯抑制BRAF突变即可,而临床研究结果出来,大失所望。所以SWOG S1406研究的重要意义即在此,开辟了另外一个意义上的精准治疗思路,而这种理念,事实上被用在很多方面,比如MSS的晚期肠癌,先使用MEK抑制剂然后再联合PD-L1单抗,就取得疗效,也就是类似的道理。
3506是关于维生素D的,当前2-3年开始发现在晚期结直肠癌患者中,维生素D的血浆水平与预后显著相关,那些低水平患者预后差,就有人提出来,能否通过补充维生素D来改善预后,SUNSHINE就是这样的一个研究。结合今年在辅助治疗方面的树坚果(tree nuts)对早期结肠癌患者的保护作用的研究,以及以前发现的阿司匹林、体育锻炼等类似功效的例子来看,目前业界开始注重这些生活方式、替代治疗在癌症治疗、康复中的价值,如果真可以,那真是价廉物美,还很少副反应。
3507是关注的肠癌肝转移的一种新型治疗模式,即以肝脏为导向的经动脉局部内放疗(SIRT),这种治疗模式借鉴了原发性肝癌的TACE(经肝动脉栓塞化疗)理念,使用标记了放射性元素的小微球,经肝动脉灌注后小微球聚集在肿瘤区域,从而提供局部、精准的高剂量放射治疗。类似的研究澳大利亚的SIRFLOX已经在2年前ASCO报道过,能提高肝脏的ORR和PFS,但没有改善OS。本次报道的FOXFIRE研究是同类研究中的英国研究,结果也和澳大利亚研究相似。
3508的FRESCO研究是来自中国的关于新型抗血管生成口服抑制剂呋喹替尼在转移性肠癌三线治疗的三期研究,结果非常令人兴奋。有望在中国获批上市成为晚期肠癌的一种治疗手段,为患者造福。
本次ASCO年会结直肠癌口头报告专场的中国元素还是很强烈的,首先,会议主席之一就是来自我们上海复旦大学肿瘤医院的章真教授,她也是ASCO学术委员会结直肠癌组的委员。另一个中国元素就是3508 FRESCO研究是完全由中国完成的原创性研究,主要研究者是上海同济大学东方医院的李进教授和南京八一医院的秦叔逵教授,本次将由李进教授进行大会报告。
这就是今天结直肠癌的内容,怎么样?非常忙碌吧?!祝您参会愉快!
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