2017年6月2-6日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上,将公布METIV-HCC试验的III期结果,该试验在MET-高表达肝细胞癌(HCC)患者中将二线tivantinib(ARQ 197)与安慰剂进行比较。
2017年6月2-6日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上,将公布METIV-HCC试验的III期结果,该试验在MET-高表达肝细胞癌(HCC)患者中将二线tivantinib(ARQ 197)与安慰剂进行比较。
Tivantinib是一种选择性口服MET抑制剂,在一项II期研究中,该药物与安慰剂相比较,可以改善MET高表达肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
主要研究
这是一项随机安慰剂对照III期试验(NCT01755767),招募的患者为:晚期HCC、Child Pugh A、ECOG PS≤1;骨髓、肝脏、肾功能良好;既往未接受肝脏移植手术;索拉非尼治疗后影像学进展或不耐受;通过集中免疫组织化学确定肿瘤MET高表达(在≥50%的肿瘤细胞中MET≥2)。
入组的患者按照2:1随机分配接受口服tivantinib或者安慰剂,根据血管浸润(VI)、肝外扩散(ES)、AFP(>200ng/mL)进行分层,这些患者接受治疗直至疾病进展或者出现不可接受的毒性。
每8周借助CT/MRI进行缓解评估(RECIST 1.1)。主要终点是OS,次要终点包括PFS和安全性,均在意向治疗(ITT)人群进行评估。
主要结果
从2012年12月到2015年12月之间,澳大利亚、美国、欧洲和新西兰有1209例患者同意入组,589例MET高表达,43例初步随机分配剂量240mg BID,而后因中性粒细胞减少率高减少剂量,340例随机分配剂量120mg BID:226例接受tivantinib治疗,114例接受安慰剂(ITT人群)。
不同组之间的患者特征平衡良好:306(90%)名患者为男性;中位年龄67岁;PS 0:207人(61%);VI:117人(34%);ES:197人(58%);AFP≤200:195人(57%);接受索拉非尼治疗出现影像学进展:275人(81%)。
中位OS(95% CI)在tivantinib组和安慰剂组分别为8.4个月(6.8-10.0)和9.1个月(7.3-10.4),HR=0.97(0.75-1.25),P值为0.81。
中位PFS在tivantinib组和安慰剂组分别为2.1个月(1.9-3.0)和2.0个月(1.9-3.6),HR=0.96(0.75-1.22),P值为0.72。
在VI(HR 1.19,0.79-1.79)、ES(HR 1.09,0.78-1.52)和AFP>200ng/mL(HR 1.00,0.71-1.41)患者中,没有观察到总生存期差异。
在tivantinib组和安慰剂组中,>3级的不良事件发生率分别为55.6%和55.3%。
Tvantinib组中,最常见的>3级不良事件是腹水(7.1%)、整体恶化(5.8%)、贫血(4.9%);而最严重的不良事件是整体恶化(4.9%)。剂量结束30天内死亡的发生率分别为,tivantinib组22.1%,安慰剂组15.8%(最常见的原因是整体恶化3.5%,肝功能衰竭2.6%)。
在晚期MET高表达的HCC患者中,其中这些患者之前接受索拉非尼治疗已失败,与安慰剂相比较,口服tivantinib 120mg并不会改善总生存期或者无进展生存期。临床试验编号:NCT01755767
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