上海巴斯德所在新型溶瘤腺病毒抑瘤研究中取得进展
4 月 18 日，国际学术期刊 Oncotarget 发表了中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组的最新研究成果，题为 A Novel Oncolytic Adenovirus Based On Simian Adenovirus Serotype 24。
4 月 18 日，国际学术期刊 Oncotarget 发表了中国科学院上海巴斯德研究所周东明课题组的最新研究成果，题为 A Novel Oncolytic Adenovirus Based On Simian Adenovirus Serotype 24。
近年来，溶瘤腺病毒因其创新性和疗效成为肿瘤治疗领域的热点。通常溶瘤腺病毒以人 5 型腺病毒(AdHu5)为载体，但人群中普遍存在针对 AdHu5 的中和抗体，影响其疗效;并且，AdHu5 的 Hexon 蛋白与血液中的凝血因子 X(FX)结合，导致该腺病毒在肝脏累积，影响 AdHu5 的肿瘤靶向性。因此，溶瘤腺病毒的效能和靶向性有待进一步提高和完善。由于黑猩猩型腺病毒如 AdC7 在人群中很少流行，人群中一般不存在相应的中和抗体，不会被针对 AdHu5 的抗体所中和，AdC7 的 Hexon 蛋白也不与 FX 结合。因此，AdC7 可发展为一种理想的溶瘤病毒载体平台。
上海巴斯德所抗感染免疫与疫苗研究课题组研究助理成涛在研究员周东明的指导下，构建了 E3 删除的重组腺病毒 AdC7，并以肿瘤特异性 survivin 启动子替代腺病毒 E1A 启动子，构建成条件复制型腺病毒 AdC7-SP/E1A-ΔE3。体外实验显示该溶瘤腺病毒能在多种肿瘤细胞中增殖，并且显著抑制 NCI-H508 和 Huh7 等肿瘤细胞的生长，而对正常细胞无损伤;荷瘤小鼠模型显示该溶瘤腺病毒通过瘤内注射或静脉给药都能显著拮抗结直肠癌和肺癌的发展。抑瘤机制研究表明该新型溶瘤腺病毒通过非 P53 依赖的线粒体凋亡通路产生抑瘤作用。该研究首次将黑猩猩型腺病毒改造成为溶瘤病毒，并证明其潜在的临床应用价值，为肿瘤临床治疗研究提供了新策略。
该项研究工作得到国家自然科学基金委、上海市自然科学基金、中科院“百人计划”等项目资助。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28460470
相关文章
评论
我要跟帖
