在局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中，找到放疗及西妥昔单抗治疗反应的标志物很重要。JAMA Oncology近期发表了一篇文章，研究KRAS变异作为西妥昔单抗反应反应、放疗及顺铂化疗的免疫改变的预测标志物，评估KRAS变异与p16状态以及TGF-β1的关系。

研究共纳入891例接受顺铂加化疗联合或不联合西妥昔单抗治疗的晚期头颈部鳞状细胞癌患者，其中男性786例，女性10例，白人患者810例，非白人患者81例。413例患者标本检测了KRAS变异，376例血标本检测TGF-β1。研究结果表明，共有70例患者存在KRAS变异。伴有KRAS变异的患者，西妥昔单抗可以改善第1年无进展生存以及1-2年总生存情况。对于未接受西妥昔单抗治疗的患者，KRAS变异及p16状态与无进展生存有关。p16阳性KRAS变异未接受西妥昔单抗治疗的患者与无KRAS变异的患者相比无进展生存较差。KRAS变异、p16状态以及西妥昔单抗治疗共同对总生存产生影响(KRAS变异、西妥昔单抗治疗及p16阳性HR值0.22，KRAS变异、西妥昔单抗治疗及p16阴性HR值1.43，KRAS变异、无西妥昔单抗治疗及p16阳性HR值为2.48，KRAS变异、无西妥昔单抗治疗及p16阴性HR值0.61)。KRAS变异的患者血TGF-β1水平显着升高，治疗相关毒副作用更强。

文章最后认为，伴KRAS变异的头颈部鳞状细胞癌患者接受放疗及顺铂治疗时额外接受西妥昔单抗治疗有临床获益，KRAS变异与p16状态显着相关。KRAS变异患者TGF-β1水平升高提示西妥昔单抗可能通过克服TGF-β1诱导的抗肿瘤免疫抑制来帮助患者。

原始出处：

Joanne B.Weihaas,Jonathan Harris,et al.The KRAS-Variant and Cetuximab Response in Head and Neck Squamous Cell Cancer.JAMA Oncology.April 2017 doi:10.1001/jamaoncol.2016.5478