郑晓峰教授团队揭示肝癌新抑癌基因及其作用机制
肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的形式，占全球癌症病人死亡率的第二位。其五年生存率仅为15%左右，这在很大程度上是由于缺乏有效的药物治疗。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一个细胞生长、代谢的中央控制器。
肝细胞癌(HCC)是肝癌最常见的形式，占全球癌症病人死亡率的第二位。其五年生存率仅为15%左右，这在很大程度上是由于缺乏有效的药物治疗。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一个细胞生长、代谢的中央控制器。它也是公认的抗癌药物的主要靶点。mTOR 信号通路高度激活是肝癌发生的关键驱动因素之一。然而，因为 mTOR 上游基因 PIK3CA 和 PTEN 在肝癌中的突变率低，所以 mTOR 过度激活的机制仍然不清楚。郑教授团队研究发现 mTOR 的底物蛋白 MAF1 在40%以上的肝癌中表达明显丢失。而且 MAF1 表达下调后会造成 mTOR 通路的过渡激活，导致肝癌细胞的生长、代谢失调。MAF1 调节 mTOR 通路活性是通过抑癌基因 PTEN 来进行的，而 PTEN 起着抑制 mTOR 通路的作用。该团队的进一步研究结果表明， MAF1 能作为 PTEN 基因的转录子，对其启动子有激活作用，当 MAF1 表达降低后导致 PTEN 表达降低，从而使 mTOR 激活。该研究结果揭示了 MAF1 是肝细胞癌的一个重要的抑癌基因，并可作为一个雷帕霉素靶点治疗的生物标记物。因此，该研究将对 mTOR 靶向精确治疗有着潜在的指导作用。
原始出处：
Yue Li，Chi Kwan Tsang，Suihai Wang， et al.MAF1 suppresses AKT-mTOR signaling and liver cancer through activation of PTEN transcription.Hepatology. 2016 Jun
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