在今年,几大生物公司包括Kite和Novartis在内的CAR-T疗法都取得了不错的“临床成绩”,也纷纷向FDA提交了申请,一个“更加优秀”的癌症免疫疗法似乎离我们越来越近。
在今年,几大生物公司包括Kite和Novartis在内的CAR-T疗法都取得了不错的“临床成绩”,也纷纷向FDA提交了申请,一个“更加优秀”的癌症免疫疗法似乎离我们越来越近。
然而,CAR-T也并不是“全能”的,对于实体瘤来说,它似乎就“束手无策”。这其中有着复杂的原因,比如,肿瘤的微环境会产生免疫抑制作用,使得CAR-T细胞“出师未捷身先死”;另外实体瘤会与CAR-T细胞“斗智斗勇”,产生“逃逸变体”,躲避CAR-T细胞的靶向作用等等[1]。
于是,为了解决这些问题,帮助CAR-T“更上一层楼”,来自Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员想到了一种联合疗法——将肿瘤特异性CAR-T细胞装载到一种特殊支架上,再配以干扰素IFN基因刺激蛋白(stimulator of IFN genes,STING)激动剂。与传统的直接注射CAR-T细胞相比,联合疗法能够更有效地消灭肿瘤!这个研究发表在4月24日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上[2]。
为什么会有更加良好的效果呢?首先,通过手术的方式将荷载着CAR-T细胞的支架直接放在肿瘤表面,这样就可以帮助CAR-T细胞直接到达“目的地”,不经过艰难的“长途跋涉”,提高了递送效率,避免了大量的CAR-T细胞陷入肿瘤微环境的“泥潭”中。其次,STING激动剂能够刺激先天免疫系统的免疫应答,帮助消灭没有被CAR-T细胞识别出来的肿瘤细胞。最后,研究人员还在放置支架的同时放置了一些含有“营养物质”的微球,帮助CAR-T细胞生存、扩散。
也就是说,这个联合疗法一方面提高了CAR-T细胞的存活率和治疗效率,另一方面有助于阻拦“逃逸变体”,使得CAR-T疗法的效果更加“优秀”。
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