缺氧不仅影响发育,也是许多人类疾病的病理性刺激。
缺氧不仅影响发育,也是许多人类疾病的病理性刺激。
细胞水平上对缺氧的反应依赖于转录因子家族的缺氧诱导因子(HIF)的活性。HIF-1负责急性反应并涉及细胞代谢、细胞死亡和细胞生长的各种基因。
近期,一项发表在权威杂志Cells上的研究显示了缺氧导致人赖氨酸(K)特异性脱甲基酶2(KDM2)家族的成员KDM2A和KDM2B以及黑腹果蝇KDM2组蛋白和蛋白脱甲基酶的mRNA水平的增加。
在人类细胞中,KDM2家族成员的mRNA水平在缺氧条件下受HIF-1而不是HIF-2的调节。有趣的是,只有KDM2A蛋白水平以HIF-1依赖性的方式显着诱导,而KDM2B蛋白以细胞类型依赖性方式改变。
重要的是,此项研究证明在人类细胞中,缺氧和HIF-1调节KDM2A的过程发生在启动子水平,HIF-1与RNA聚合酶II募集所需的KDM2A启动子结合。
此项研究结果表明,KDM2是一种新颖的HIF靶点,可以帮助协调细胞对缺氧的反应。此外,这些结果也可能解释了为什么KDM2水平通常在人类癌症中失控。
原始出处:
Batie M, Druker J, et al. KDM2 Family Members are Regulated by HIF-1 in Hypoxia. Cells. 2017 Mar 17;6(1). pii: E8. doi: 10.3390/cells6010008.
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