昆明动物所在靶向 USP7 治疗结直肠肿瘤研究中取得进展
Wnt 信号通路在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在 Wnt 信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶 USP7 通过 p53 依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿瘤的发生发展密切相关。前期的研究发现 USP7 通过稳定β-catenin 促进了 Wnt 信号通路的激活（Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366）。
Wnt 信号通路在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在 Wnt 信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶 USP7 通过 p53 依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿瘤的发生发展密切相关。前期的研究发现 USP7 通过稳定β-catenin 促进了 Wnt 信号通路的激活(Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366)。
在此基础上，中国科学院昆明植物研究所李艳研究组博士生安涛等深入探讨了 USP7 与结直肠肿瘤的关系。研究发现，USP7 在结直肠肿瘤细胞系及患者肿瘤组织中发生上调，并与患者的不良预后相关;USP7 敲低能够抑制不同 p53 背景的结直肠肿瘤细胞系的增殖，提示 USP7 的过度激活与结直肠肿瘤的发生密切相关。作为 USP7 的小分子抑制剂，P5091 能够诱导β-catenin 降解抑制 Wnt 信号通路，从而抑制结直肠肿瘤细胞系以及裸鼠体内移植瘤的生长。以上研究结果表明了 USP7 作为结直肠肿瘤治疗分子靶点的合理性，并且为 USP7 小分子抑制剂用于结直肠肿瘤的治疗提供了重要的科学依据。
该研究成果以 USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth 为题发表于国际期刊《生化药理学》(Biochemical Pharmacology)。该研究得到了云南省科技厅基金(2013FA047)和昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室开放基金(GREKF14-10)的资助。
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295217300886
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