I期研究 CA209-003的结果显示接受Nivolumab治疗的经治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者达到5年生存期

        据估算，接受Nivolumab治疗的经治晚期非小细胞肺癌患者的5年总生存率达16%，结果涵盖不同的PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型

        数据展现了抗PD-1治疗晚期非小细胞肺癌的随访最长生存期

        (2017年4月3日，美国新泽西州普林斯顿)-百时美施贵宝公司3日公布了I期研究CA209-003 (剂量范围研究)首次5年生存报告，该研究旨在评估Nivolumab治疗经治非小细胞肺癌患者(NSCLC; n=129)的5年总生存(OS)数据。研究的探索性终点为总生存期。据估算，此前已接受重度治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率为16%;结果涵盖不同的PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型。该研究中Nivolumab的安全性此前已作过报道;在本次分析中，未观察到新的安全性事件。这些数据于今日在华盛顿举办的2017年美国癌症研究协会(AACR)年会的正式媒体活动中公布。

        CA209-003研究的资深作者、美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心医学副教授Scott N. Gettinger医学博士指出，“过往数据表明，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率低于5%。CA209-003研究中非小细胞肺癌患者队列的最新数据显示，该研究中经Nivolumab治疗的患者的5年总生存率估算约达16%。此外，根据研究者评估，这些患者中大多数在末次随访时未见疾病进展的证据。这些发现为Nivolumab长期治疗此类患者人群的临床效果提供了重要的新见解。”

        这些结果也将于今日美国东部时间下午4：05-4：20在AACR年会的“新适应症及新型免疫肿瘤学临床试验”环节公布(最新摘要CT077) 。

        百时美施贵宝公司肺癌药物研发部主管Nick Botwood医学博士表示：“Nivolumab是非小细胞肺癌治疗的标准二线用药，已成为这些患者的重要治疗选择。CA209-003研究展现了抗PD-1免疫疗法临床试验中的最长随访分析，一部分此前已接受重度治疗的患者达到至少5年的生存期，这个观察结果非常鼓舞人心。我们期待进一步评估我们的免疫肿瘤药物，包括基于Nivolumab的联合治疗，以改善肺癌患者的长期生存。”

        关于CA209-003研究

        CA209-003研究(NCT00730639)是一项正在开展的开放标签、多中心、多剂量、剂量递增的1b期研究，旨在评估Nivolumab治疗包括经治非小细胞肺癌(NSCLC)在内的某些晚期或复发性恶性肿瘤的安全性和疗效。在该研究中，晚期非小细胞肺癌患者(n=129)接受1-5次前线全身治疗失败之后，接受Nivolumab每2周一次、持续至少96周的静脉注射治疗(剂量为1、3或10 mg/kg)。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括抗肿瘤活性。探索性终点为总生存期(OS)及与PD-L1表达水平的分析。2017年AACR年会上报告的数据代表该非小细胞肺癌队列研究中三种剂量的综合数据。

        在所有剂量中Nivolumab治疗非小细胞肺癌患者5年总生存率估算约16%，总生存中位时间为9.9个月(95% CI： 7.8， 12.4)，至少随访58个月。5年总生存率在不同组织学类型中均一致(鳞状细胞癌=16%[n=54];非鳞状细胞癌=15% [n=74])。在PD-L1表达可评估患者(n=68/129)中，5年总生存率随PD-L1表达水平增高而增高。5年总生存率在PD-L1表达水平为<1%、>1% 及>50%的患者中分别为20%、23% 及43%。 47%的患者(n=61/129)PD-L1状态不可评估;未知PD-L1状态患者的5年生存率估算为10%。根据研究者评估，75%的患者(n=12/16)在末次随访时未见疾病进展的证据。在此次研究中，5年生存者从确诊到开始Nivolumab治疗有不同的时长和病程。从初诊到开始Nivolumab治疗的中位时间是1.2年(范围0.4-6.1年)

        在本次分析中，未观察到新的安全性事件。19%的患者在5年中发生3/4级治疗相关的不良反应。

        (Nivolumab和Ipilimumab尚未在中国上市)

        相关文献：

        Remon J, Besse B, Soria JC.Successes and failures: what did we learn from recent first-line treatment immunotherapy trials in non-small celllung cancer?BMC Med. 2017 Mar 13;15(1):55. doi: 10.1186/s12916-017-0819-3.

        Sgambato A, Casaluce F, Gridelli C.The role of checkpoint inhibitors immunotherapy in advanced non-small celllung cancerin the elderly.Expert Opin Biol Ther. 2017 Feb 20:1-7.