veliparib联合卡培他滨加放疗治疗晚期直肠癌的安全性
对于晚期直肠癌患者，需要在现有的标准放化疗基础上进一步优化治疗方案。在动物模型中，Veliparib已被证实可以增强放疗以及化疗的抗肿瘤作用。
对于晚期直肠癌患者，需要在现有的标准放化疗基础上进一步优化治疗方案。在动物模型中，veliparib已被证实可以增强放疗以及化疗的抗肿瘤作用。
Lancet近期发表了一篇1b期多中心临床实验结果。入组的患者要求18岁以上，确诊为Ⅱ-Ⅲ期可切除直肠腺癌，肿瘤远端距肛缘12cm以内。排除在给本实验药物前28天以内接受过抗肿瘤治疗或手术(不包括回肠、结肠造瘘术)，接受过盆腔放疗以及接受过PARP抑制剂治疗的患者。纳入患者的治疗方案为卡培他滨(825mg/m2，每天两次口服)联合放疗(50.4Gy，每周5天，持续5.5周)。从第1周的第2天开始到放疗结束后2天口服Veliparib(20-400mg，每天两次)。在放疗结束后5-10周行直肠全系膜切除术。共32例患者接受了Veliparib治疗，在剂量递增时，2例患者出现2级剂量限制毒性反应，并未观察到3-4级剂量限值毒性反应，因此未达到最大耐受剂量。400mg每天两次为推荐剂量。32例患者治疗过程中常见的不良反应为恶心(17，53%)，腹泻(16，50%)，疲劳(16，50%)。在3例患者中出现了3级腹泻，无4级事件发生。Veliparib的药代动力学与剂量成正比，并且对卡培他滨的代谢无影。手术后在22例患者中观察到肿瘤降期，9例患者达到病理完全缓解。
Veliparib与卡培他滨和放疗联合安全性较高，其药代动力学与剂量成正比并且对卡培他滨代谢无影响。
原始出处：
Dr Brain G Czito,Dustin A Deming,et al.Safety and tolerability of veliparib combined with capectitabine plus raditherapy in patients with locally advanced rectal cancer:a phase 1b study.Lancet Gastroenterology & Hepatology.27 March 2017 doi:http://dx.doi.org/10.1016/s2468-1253(17)30012-2
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