多发性骨髓瘤(MM)为恶性浆细胞在骨髓中无限增殖，并伴有单克隆免疫球蛋白生成的恶性肿瘤。近10年来，因新药(包括硼替佐米、来那度胺等)及干细胞移植的广泛应用，MM患者的生存时间延长，初诊MM患者中位生存时间可达44.8个月。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松作为MM的一线方案选择。

        最近，发表于Journal of Geriatric Oncology上的一项小型研究表明，剂量减小的硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(VCD-lite)可作为易损体质( vulnerable )或虚弱的初诊MM成人患者的一种可行方案。

        Sascha A. Tuchman教授表示，随着老年和/或难以耐受化疗毒性的MM患者比例的增大，明确最佳治疗方案愈加重要，但当前的临床研究大多数集中于年轻或身体状况较好的患者。最佳方案的治疗目标就是尽可能地将抗骨髓瘤效应最大化，治疗相关毒性最小化，并且对这类弱势患者群体尤为重要。

        研究显示，全剂量VCD化疗通常会给年老或体弱的初诊MM患者带来更多的毒性。因此，Tuchman教授等开展了这项小型研究，旨在探讨剂量减小的VCD方案是否更适合这类患者。VCD-lite方案包括：每个疗程的第1天、第8天和第15天，皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2、环磷酰胺300 mg/m2和地塞米松40 mg，28天为1周期，共治疗8个周期，随后是硼替佐米和来那度胺无限期地交替维持治疗。

        图 意向人群预后分析

        该研究共纳入了14例患者，但因获益较慢被早期终止。结果显示，总缓解率为64%，中位无进展生存期为24.2个月，中位总生存期为29.7个月。研究人员称这些预后是有前景的，因为纳入该研究的患者中有57%存在高危遗传学特征，有43%为ISS III期。

        64%的患者发生了3级以上不良反应，分别有14%、 26%和29%的患者因治疗毒性、疾病进展和其他反应终止治疗。

        另外，研究人员应用CARG老年人评估(Cancer Aging Research Group geriatric assessment)对毒性进行了预测。除1例外，所有患者均完成评估。研究人员表示，严重的非血液学毒性较常见，而且似乎与老年评估推测出来的结果不一致。

        研究人员还表示，对于目前的临床实践而言，最近研究表明含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂在内的诱导方案将可能成为初诊MM患者的新治疗标准。因此，对于那些愿意接受每周1次硼替佐米治疗的MM患者而言，常采用协议之外的方案如减小剂量的来那度胺、硼替佐米地塞米松(RVD-lite)。后续研究应进一步优化VCD-lite和RVD-lite等方案，并参考临床中应用的工具来选择适宜这些方案的患者。

        原始出处：

        Tuchman SA, Moore JO, et al. Phase II study of dose-attenuated bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone ("VCD-Lite") in very old or otherwise toxicity-vulnerable adults with newly diagnosed multiple myeloma.J Geriatr Oncol. 2017 Feb 27. pii: S1879-4068(17)30030-9.