表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)现在已广泛应用于EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中。

        由于TKI能透过血脑屏障针对脑转移病灶，达到高效率、可推延或避免局部治疗带来的副反应，其已被纳入EGFR突变型脑转移患者的一线治疗方案。而放射治疗、手术治疗等局部治疗往往待患者颅内进展后再进行。

        已有很多随机试验报道了首先应用TKI治疗EGFR突变型NSCLC脑转移瘤的疗效。但首先应用TKI，在颅内进展后再行全脑放射治疗(WBRT)/立体定向治疗(SRS)，与WBRT/SRS序贯TKI治疗效果对比并无数据支持。

        来自美国的研究者分享了既往未接受EGFR-TKI治疗，EGFR突变型NSCLC脑转移患者的治疗经验(发表于JCO)。研究结果表明，与应用TKI进展后再行放疗相比，放疗序贯TKI生存获益更大。

主要内容

        研究搜集了7年间，既往未接受过TKI治疗的EGFR突变型肺腺癌脑转移患者351例，分为：

        ◆TKI组：131例(37%)接受EGFR-TKI治疗，在颅内病情进展时行SRS/WBRT治疗;

        ◆WBRT组：120例(34%)行WBRT序贯EGFR-TKI治疗;

        ◆SRS组：100例(29%)接受SRS序贯EGFR-TKI治疗。

        同时收集的患者其它资料包括：

        ◆年龄、性别、吸烟史、EGFR突变情况;

        ◆发现脑转移时ECOG评分、脑转移瘤数量、脑转移瘤大小、有无脑转移相关症状;

        ◆应用TKI种类及应用TKI进展后的治疗手段，同时是否伴随颅外转移;

        ◆疾病特异性预后评分系统(ds-GPA)等。

        主要针对患者的总生存(OS)期、颅内无进展生存期(intracranial PFS)，进行单、多因素及亚组分析。

主要结果

        全部队列中位生存期为30个月，3组中，2个放疗组获得了更好的生存数据。SRS组、WBRT组、TKI组的中位生存期分别为46个月、30个月、25个月。

颅内进展时间

        中位颅内进展时间的对比中，TKI组(17个月)要明显少于SRS组(23个月)及WBRT组(24个月)。

1、多因素分析

        变量调整后的多因素分析中，SRS序贯TKI(aHR, 0.39)、WBRT序贯TKI(aHR, 0.70)为OS的独立预后因素。

2、根据ds-GPA分组的OS

        根据ds-GPA将3组患者均分为GPA0-1.5组及GPA2-4组。对比结果表明，无论预后评估分数好坏，先行SRS、WBRT患者的OS均好于TKI组。

结语

        近年来的观点认为，首先应用EGFR-TKI既可以提高患者的OS，又可以暂缓立体定向放射治疗(SRS)、WBRT和手术切除的应用，直到颅内肿物病情进展。

        但是该研究表明，两个放疗序贯TKI组别无论ds-GPA评分好坏，生存获益均更大。放疗为EGFR突变型NSCLC脑转移患者OS的独立预后因素。

        因TKI药物可以透过血脑屏障，并在颅内发挥较好效果，部分医生只将其作为一线治疗，而忽略了放疗在脑转移治疗中起到重要作用。

        脑转移患者的管理需要一个精准的、专业的多学科团队，在患者的漫长的诊疗过程中通力合作，共同决策。

        多学科协作团队不仅要解决是否应用一些治疗方法的问题，还要针对病人现状，综合其它学科的意见，共同决策何时、如何应用这些治疗方法。这样，很多病人可能存活时间更长，直到所有治疗方法用尽为止。

        信源：Will Boggs MD. Upfront Radiotherapy Tied to Better Outcomes for Brain Metastases in EGFR-Mutant NSCLC. Medscape.com.