分化型甲状腺癌(differentiate thyroid carcinoma DTC)术后采取TSH抑制治疗已经广泛应用于此类疾病的综合诊治,需要将TSH抑制在正常值低限或者低限以下甚至检测不到的水平,一方面补充DTC患者所缺乏的甲状腺激素,另一方面抑制DTC细胞的生长。药物选择上一般首选L-T4口服制剂,其与内源性T4结构几乎完全一致,剂量上需要根据TSH抑制目标进行调整,存在个体差异,剂量调整期间每隔四周左右进行血清TSH水平检测,起始剂量方面也是要根据患者年龄和伴随疾病情况而有所不同。DTC术后的
分化型甲状腺癌(differentiate thyroid carcinoma DTC)术后采取TSH抑制治疗已经广泛应用于此类疾病的综合诊治,需要将TSH抑制在正常值低限或者低限以下甚至检测不到的水平,一方面补充DTC患者所缺乏的甲状腺激素,另一方面抑制DTC细胞的生长。药物选择上一般首选L-T4口服制剂,其与内源性T4结构几乎完全一致,剂量上需要根据TSH抑制目标进行调整,存在个体差异,剂量调整期间每隔四周左右进行血清TSH水平检测,起始剂量方面也是要根据患者年龄和伴随疾病情况而有所不同。DTC术后的TSH抑制治疗在降低DTC术后复发率、改善DTC患者生存率以及提高患者的生存质量等方面有着不可忽视的作用【1】。
1. 起始剂量策略(针对甲状腺已经完全清除者):
对于年轻患者,剂量为1.5-2.5ug/kg/d;对于50岁以上患者则分两组,无冠心病及其倾向者50ug/d,有冠心病或其他高危因素者12.5-25ug/d。
此后每四周监测血清TSH水平,并据此调整剂量。
2.TSH达标情况监测策略:
TSH抑制治疗分为初始期治疗(一年内)和随访期治疗两个阶段(一年后长期),初始期治疗-达标期:4周左右监测一次血清TSH水平,达标后1年内,2-3月每次;达标后2年内,3-6月每次,达标后五年内,6-12月每次,术后TSH抑制治疗需要持续5-10年。
3.TSH抑制治疗的副作用危险分层:
TSH抑制治疗的副作用分为三组:低危组,需要同时满足以下十个条件,包括中青年、无症状者,无心血管疾病,无心律失常。无肾上腺素能受体激动的症状或者体征,无心血管疾病危险因素,无合并疾病,绝经前妇女,骨密度正常,无OP的危险因素。
中危组:
中年,高血压,有肾上腺素能受体激动的症状或者体征,吸烟,存在心血管疾病因素或者 ,围绝经期妇女,骨量减少,存在OP危险因素,以上8条负荷其中任一条就算中危组。
高危组:
下列情况任一一条,包括存在临床心脏病,老年,绝经后妇女,伴发其他严重疾病。
4.TSH抑制治疗目标:
根据2015年ATA甲状腺结节及分化型甲状腺癌诊治指南,在治疗的初始阶段,高中危组治疗目标为TSH<0.1mU/L,低危组0.1-0.5 mU/L之间。在治疗的随访期阶段,对于肿瘤持续存在的患者,若无特殊禁忌,TSH水平<0.1mU/L;若临床和生化检查均显示无病生存的患者,且存在高风险疾病,TSH水平应维持在0.1-0.5 mU/L之间并保持5-10年;对于无病生存且低复发风险的的患者或血清抑制性Tg水平不可测、颈部超声阴性的患者,可使TSH水平介于正常水平低限0.3-2mU/L之间【2】。
对于不同危险程度的分组,TSH治疗的治疗目标也不相同,此外,也联合DTC复发危险度分层进行双风险决策模式。
5.TSH抑制治疗对骨骼的影响及其防治:
主要是骨质疏松症和骨折,需要对患者的骨化状态进行定期监测,包括血清钙/磷、骨转换生化标志物、24小时尿钙/磷以及BMD的测定。绝经后的妇女在TSH抑制治疗期间应该接受OP和初级预防,包括确保钙的摄入水平1000mg/d;补充维生素D400-800U/d。达到OP诊断标准者需要正规的抗OP治疗,除补充维生素D800-1200U/d以外,还需联合用药,酌情选择双磷酸盐类、降钙素类、雌激素类、甲状旁腺激素类、选择性雌激素受体调节剂等【3-4】。
6.TSH抑制治疗对心血管系统的影响及其对策:
主要是会加重心脏负荷和心肌缺血,引发或加重心律紊乱,引起静息心动过速,心肌重量增加,平均动脉压增大。对于出现上述症状的患者,可予以β受体阻滞剂治疗,可有效改善TSH治疗带来的心血管系统的副作用。
参考文献:
1. Yoo J Y, Stang M T. Current Guidelines for Postoperative Treatment and Follow-Up of Well-Differentiated Thyroid Cancer[J]. Surgical Oncology Clinics of North America, 2016, 25(1):41-59.
2. Md H B, Alexander E K, Bible K C, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer.[J]. Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association, 2016, 26(1):1.
3. Biondi B, Cooper D S. Benefits of thyrotropin suppression versus the risks of adverse effects in differentiated thyroid cancer.[J]. Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association, 2010, 20(2):135-146.
4. Freudenthal B, Williams G R. Thyroid Stimulating Hormone Suppression in the Long-term Follow-up of Differentiated Thyroid Cancer[J]. Clinical Oncology, 2016.
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