10年前的塞来昔布腺瘤预防(Adenoma Prevention With Celecoxib,APC)试验显示，结直肠腺瘤发展高危人群通过服用选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂，可以使结直肠息肉切除术后腺瘤发生率减少38%，使进展性腺瘤发生率减少63%。

2017年1月ASCO胃肠肿瘤研讨会(GI)在美国旧金山召开。当地时间21日的口头报告上，来自美国丹娜-法伯癌症研究所的Jiping Wang博士以“Expression of COX-2 and 15-PGDH in adenomas removed during pretreatment colonoscopy to predict chemopreventive efficacy of the selective COX-2 inhibitor,celecoxib”为题，报道了选择性COX-2抑制剂塞来昔布在化学预防结直肠腺瘤中的新型疗效预测标志物。

值得注意的是，长期使用COX-2抑制剂塞来昔布存在一些安全风险，小部分人群因潜在严重的心血管毒性而受到服用限制。为了找到最有可能从塞来昔布中获益的高危群体，或许可以从COX-2代谢途径入手，找到有效的预测标志物。

前列腺素E2(PGE2)是脂肪酸通过环氧化酶(COX)代谢途径产生的重要炎性介质，并由15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)降解。COX-2和15-PGDH的表达可能与腺瘤化学预防相关。

研究内容

研究收集的腺瘤标本来自APC试验，参与者提供的标本曾行免疫组化检测COX-2(高vs低)和15-PGDH(表达vs无表达)的表达情况。联合这两个指标来评估腺瘤组织PGE2水平：

◆PGE2高：Cox-2低/15-PGDH表达;

◆PGE2低：Cox-2高/15-PGDH表达、Cox-2高/15-PGDH不表达、Cox-2低/15-PGDH不表达。

以腺瘤组织中PGE2表达情况来预测塞来昔布治疗的获益，即未来腺瘤的检出率。

主要结果

APC研究中有终点数据的参与者共1822名，其中1295(71%)例符合生物标志物提取要求。

初始腺瘤中的COX-2和15-PGDH不能单独作为腺瘤复发的预测因子，但显示出一定的作用：

◆与安慰剂相比，8%的基线COX-2高表达人群在塞来昔布治疗下腺瘤复发风险降低63%(RR=0.37)，剩下的92%基线COX-2低表达人群中塞来昔布也有一定的预防作用，但有所衰减(RR=0.64)。

◆与安慰剂相比，89%的参与者基线未见15-PGDH表达(理论上将导致PGE2累积)，在塞来昔布治疗下腺瘤风险降低(RR=0.60);而基线表达阴性的11%参与者化学预防效力减弱(RR=0.73)。

将两个指标合并后，与安慰剂相比，基线PGE2高水平的参与者服用塞来昔布可使腺瘤检出率下降41%(RR=0.59)，而基线PGE2低水平的参与者从塞来昔布中获益不多(RR=0.95)。

结语

免疫组化检测癌前腺瘤中关键的酶表达，可对化学预防腺瘤复发提供一定的参考信息。该研究提示PGE2可能作为一个驱动因素参与了部分结直肠肿瘤的发生过程。

结直肠腺瘤的化学预防已进入指南，成为共识。采用生物标志物的精准预防可以筛选出最有可能获益的人群，避免资源浪费。未来15-PGDH可能是最佳的备选标志物之一，值得深入研究。

信源：

1.JipingWang.et al.J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 524)

2.KaraNyberg.Study Identifies Potential Biomarkers That Predict forCelecoxib CRC Chemoprevention. Gicasym.org.