来自谢菲尔德大学的研究人员,通过研究发现一个特定的修饰蛋白质,这种蛋白环绕在癌细胞的DNA周围,从而保护DNA免受化疗治疗。该研究结果于2016年10月28日发表在核酸研究(Nucleic Acids Research)杂志上。
来自谢菲尔德大学的研究人员,通过研究发现一个特定的修饰蛋白质,这种蛋白环绕在癌细胞的DNA周围,从而保护DNA免受化疗治疗。
该研究结果于2016年10月28日发表在核酸研究(Nucleic Acids Research)杂志上。
大多数类型的化疗和放疗都是通过造成DNA损伤来杀死癌细胞,因为DNA是产生蛋白质以及细胞存活所需的信息蓝图。不幸的是,癌症细胞可以通过一个类似专业化军队的工具包修复DNA损伤进行反击,从而使癌症抵抗治疗。
防止癌细胞扩散的关键点是控制DNA损伤速度
防止癌细胞对用于乳腺癌和结肠癌的一类常见化疗产生抗性的关键点,是改变癌细胞修复由化疗引起的DNA损伤速度。
然而,来自谢菲尔德大学的Krebs核酸研究所的团队发现,
研究发现,用于治疗结肠癌和乳腺癌常见类型化疗的耐药性,是由修复工具包组件行进并停留在DNA损伤位点的速度的变化引起的。研究人员能够识别包裹DNA的蛋白质(也称为组蛋白)中特定标记的变化,这种变化使得癌细胞中的修复更快,以增加其对治疗的抵抗力。
如果我们能找到一种方法来拦劫癌症修复工具包,使其效率降低,那么我们可以大规模提高癌细胞死亡,而不是生存,从而预防化疗耐药性。
El-Khamisy教授是Wellcome Trust研究者以及谢菲尔德大学分子生物学与生物技术系研究与创新中心主任,已经从事此项研究工作四年。他解释到:“”
“我们发现的变化不是遗传的,而是后天形成的,”El-Khamisy教授说,“这意味着组蛋白标记蛋白像电影中的导演,电影的剧本保持不变,但导演 (组蛋白标记蛋白)可以选择消除,减慢或加速某些场景或对话,可以更好地(如癌细胞死亡)或者更坏地(如癌细胞存活)改变电影。”
他补充到:“研究团队能够抑制控制‘场景’的酶的活性,确保电影总是有一个幸福的结局(逆转癌细胞抵抗)。这意味着对某些类型的化疗产生抗性的患者,可以受益于调节组蛋白标记蛋白的药物,如组蛋白去乙酰化酶抑制剂。其中,已经有一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂被FDA批准。我们只关注一类用于治疗结肠癌和乳腺癌的拓扑异构酶I抑制剂的化疗。对于其他类型的化疗,可能也有相同的机制。”
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