治疗复发/难治性MM的两大“新星”
随着多发性骨髓瘤（MM）治疗方案的持续快速发展，多种新型靶向药物已通过审批治疗这类难治性疾病[【综述】复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗概况]，患者的生存预后显著改善。除了列入治疗推荐或已经多部门批准的药物之外，还有一些新药目前正在试验之中。这些新药包括首个口服蛋白酶体抑制剂（ixazomib）和新型抗CD38单克隆抗体（isatuximab）。
随着多发性骨髓瘤(MM)治疗方案的持续快速发展，多种新型靶向药物已通过审批治疗这类难治性疾病]，患者的生存预后显著改善。除了列入治疗推荐或已经多部门批准的药物之外，还有一些新药目前正在试验之中。这些新药包括首个口服蛋白酶体抑制剂(ixazomib)和新型抗CD38单克隆抗体(isatuximab)。
Ixazomib
Ixazomib类似于硼替佐米，是一种可逆性蛋白体抑制剂。Ixazomib优先结合和抑制胰凝乳蛋白酶-样20S蛋白酶体的β 5亚单位的活性。在体外诱导MM细胞系的凋亡。
Ixazomib对来先前接受过多种治疗，包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松后复MM患者的骨髓瘤细胞显示体外细胞毒性。在MM细胞系中Ixazomib和来那度胺的联用显示协同的细胞毒效应。
3期试验TOURMALINE-MM1表明，Ixazomib增加至来那度胺和地塞米松方案中，明显改善了中位PFS(20.6 vs 14.7个月)。最近，该药已获美国FDA批准，但人用药委员会持有相反意见。
Isatuximab
Isatuximab(ISA)类似于daratumumab是一种人源抗CD38单克隆抗体，通过直接的肿瘤靶向和免疫细胞的参与杀死肿瘤细胞，单药或与其它方案联合应用均具显著的临床疗效。
1期研究纳入了35例RRMM患者，初步结果显示，Isatuximab耐受性很好，ORR为24%。另一项1期研究的初步结果显示，Isatuximab与来那度胺和地塞米松联合应用时，疗效更显著，ORR为58%。
另外，临床前研究表明，泊马度胺增加了Isatuximab诱导的骨髓瘤细胞死亡，并且比来那度胺更有效。Isatuximab联合硼替佐米也被证实抗MM活性明显增强。
目前，研究人员正在评估Isatuximab联合卡非佐米/联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM的疗效。另外，Isatuximab联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗新诊断MM的评估试验也正在进行。
小结
近十余年，免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等新药的应用显著提高了MM的疗效、延长了其生存期，并改变了MM 的治疗模式。当前及今后一段时期，应进一步探讨MM精确的预后分层和基于预后分层的整体治疗，耐药机制及克服耐药的策略与方案，新药与传统药物的有机结合及方案的优化。
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