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联合治疗在对抗神经母细胞瘤中的应用

作者：佚名来源：医脉通日期：2016-10-13

导读

由洛杉矶儿童医院萨班研究所的研究人员组成的一个多学科团队进行的一项研究进一步揭示了转化生长因子-β1(TGF-β1)在神经母细胞瘤生长中的作用，以及小分子药物/抗体联合治疗神经母细胞瘤的可能性。他们的研究数据已经发表在临床癌症研究杂志上。

神经母细胞瘤(NB)是由神经组织产生的一种实体性肿瘤，属于神经内分泌性肿瘤。它是婴幼儿最常见的肿瘤，并且将近一半发生在2岁以下的儿童，占所有儿童癌症死亡总人数的15%。

目前可用的治疗方式包括使用抗体dinutuximab作为高风险神经母细胞瘤患儿综合治疗方案中的一线治疗药物，其可以攻击在NB肿瘤中高水平表达的一种修饰后的糖(GD2)。然而这种抗体为基础的治疗往往不足以预防肿瘤的复发。

除了能够直接针对疾病相关的分子以外，在多种情况下，基于抗体的治疗也被认为会参与到自然杀伤细胞(NK)的活化。NK细胞是体内最重要的免疫细胞，已被证明能够通过抗体杀死活化的肿瘤细胞。近期的研究显示，蛋白质如TGFβ1在肿瘤微环境中可以抑制NK细胞的抗癌功能。

TGFβ1是细胞因子受体超家族中的一员，是一种分泌性蛋白质，具有控制细胞生长、增殖和死亡的功能。洛杉矶儿童医院的研究人员展示了采用包含dinutuximab和能够抑制TGFβ1的小分子药物galunisertib的联合疗法来治疗NB的独特机制。将神经母细胞瘤患者中的细胞系或组织移植到免疫缺陷小鼠上，研究人员发现，由galunisertib介导的TGFβ1抑制将允许dinutuximab和NK细胞有效的消灭NB肿瘤。

洛杉矶儿童医院儿童肿瘤和血液疾病中心的首席研究员Robert Seeger博士指出，除了药物dinutuximab外，galunisertib介导的使用NK细胞的过继性细胞免疫也可以阻止肿瘤生长并提高注射NB细胞系和组织的小鼠的生存率。他也是南加州大学凯克医学院(USC)的儿科学教授,他补充说，galunisertib可以逆转TGF-β1诱导的细胞毒性抑制，并且可能提高针对神经母细胞瘤的基于抗体免疫疗法的疗效。