【ESMO 2016】方文峰医生点评KEYNOTE-024研究
哥本哈根当地时间10月9日下午，主席研讨会上公布一项晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线Pembrolizumab头对头对比传统化疗的Ⅲ期随机对照研究结果(“KEYNOTE-024研究”)。研究的全文10月9日下午同时在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)在线发表。
哥本哈根当地时间10月9日下午，主席研讨会上公布一项晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线Pembrolizumab头对头对比传统化疗的Ⅲ期随机对照研究结果(“KEYNOTE-024研究”)。研究的全文10月9日下午同时在《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)在线发表。
研究介绍
KEYNOTE-024研究旨在评价Pembrolizumab较标准的含铂化疗应用于无表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)驱动基因突变但高表达程序性死亡分子受体-1(PD-L1)(定义为超过50%肿瘤细胞PD-L1表达阳性)的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。此研究纳入16个国家的305例的患者，1:1随机分配到Pembrolizumab组及化疗组。化疗组的患者病情进展后可以交叉到Pembrolizumab治疗组。研究的主要终点为：无进展生存(PFS)，次要终点为总生存(OS)、客观缓解率(ORR)及安全性。
研究发现
研究发现，Pembrolizumab相比化疗，PFS期延长了近4个月[10.3个月对6.0个月，风险比(HR)为0.50，P<0.001]。尽管OS数据仍不成熟，但我们已看到次要终点OS也得到了显著延长，在6个月时Pembrolizumab约80%的患者存活，化疗仅约72%患者存活(HR=0.60，P=0.005)。与化疗相比，Pembrolizumab单药总体有效率达到45%(45% 对28%，P=0.0011);且Pembrolizumab缓解时间更长，而副作用更低，3/4/5级不良反应发生率26.6%(化疗为53.3%)。
专家现场点评
一直以来，对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，化疗仍然是标准治疗，传统化疗由于有效率不高、副作用较大，限制了医生的治疗选择及病人的临床获益。此项研究开创了无靶向驱动基因突变的晚期NSCLC患者治疗的新机会、新的治疗策略。本研究优越的有效性与安全性数据均提示Pembrolizumab将成为无驱动基因突变但高表达PD-L1的晚期NSCLC的一线治疗方案的新选择。
但我们也要注意到此项研究结果主要来自高度选择病人的数据。本研究排除了具有EGFR、ALK突变的患者，排除了PS≥2的患者，排除了有脑转移未控制稳定的患者，排除了具有自身免疫性疾病及需要使用皮质激素的患者，并且要求PD-L1高表达(超过50%肿瘤细胞PD-L1表达阳性)。对于现实世界而言，可能只有25%左右甚至更低比率的NSCLC患者达到本研究的入组要求。也就是说，按目前的数据，Pembrolizumab作为晚期肺癌一线治疗的新选择仅适用于高度选择的一部分病人，对于其他更多患者的治疗价值及将来的治疗策略仍需要更多的研究数据。
展望
值得庆幸的是，PD-1、PD-L1单抗为代表的免疫治疗，对于不同人群的治疗价值及与化疗、放疗、分子靶向治疗、抗血管生成及其他免疫治疗的联合治疗策略都正在如火如荼进行中，相信在不久的将来我们会有更多的病人从免疫治疗中获益。免疫治疗已经进入我们的临床实践，并将不断的改变我们的临床实践。
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